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Notchシグナル亢進による腫瘍化機構の解明

Notchシグナル亢進による腫瘍化機構の解明
阐明Notch信号增强致瘤机制
批准号：
17014023
负责人：
千葉 滋
金额：
$4.42万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014023/
关键词：
遺伝子癌シグナル伝達薬剤反応性

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项目成果

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近年、小児T細胞性ヒト白血病(T-ALL)でNotch1の活性型変異が高率の認められることが報告され、Notchシグナルの恒常的活性化がヒトで腫瘍化に関わることが明確になった。成人T-ALLと小児T-ALLとは、さまざまな相違が論じられてきた。そこでまず、成人T-ALLにおけるNotch1の活性型変異を解析した。その結果、17歳から72歳の成人T-ALL 14例のうち5例でNotch1の活性型変異を見出した。さらに、本邦の16歳未満の小児T-ALL 33例を解析し、半数以上(17例)でアミノ酸の変化を伴う変異を見出した。一方、Notch1の活性型変異が腫瘍化および腫瘍細胞の増殖に与える影響を検討し、Notchシグナルを抑制するγセクレターゼ阻害剤による抗腫瘍作用を、in vitroおよびin vivoで観察した。まず、T-ALL細胞株は高頻度にNotch1が活性化されていることを、活性化型Notch1特異的抗体を用いてWestern法により確認した。次に、これらの細胞株はγセクレターゼ阻害剤によりin vitroでの増殖が抑制され細胞死が誘導されることを明らかにした。さらに、in vitroでγセクレターゼ阻害剤により細胞死が誘導される3種類のT-ALL細胞株をSCIDマウスの皮下に移植する動物モデル系を構築し、腫瘤が1cm以上に成長したタイミングでγセクレターゼ阻害剤を連日経口投与した。全ての腫瘍種において、溶媒投与群では腫瘤が速やかに増大した。一方、γセクレターゼ阻害剤群では、投与約10日目から腫瘤が縮小し始め、その10日後には腫瘤は消失ないしほぼ消失した。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Hematopoietic stem cells expanded by fibroblast growth factor-1 are excellent targets for retrovirus-mediated gene delivery
DOI： 10.1016/j.exphem.2005.09.001
发表时间： 2005-12-01
期刊： EXPERIMENTAL HEMATOLOGY
影响因子： 2.6
作者： [Crcareva, A, Saito, T, Chiba, S]
通讯作者： Chiba, S
Host-residual invariant NK T cells attenuate graft-versus-host immunity
DOI： 10.4049/jimmunol.175.2.1320
发表时间： 2005-07-15
期刊： JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子： 4.4
作者： [Haraguchi, K, Takahashi, T, Chiba, S]
通讯作者： Chiba, S
Functional domains of Runxl are differentially required for CD4 repression, TCRIβ expression, and CD4/8 double-negative to CD4/8 double-positive transition in thymocyte development.
Runxl 的功能域对于胸腺细胞发育中的 CD4 抑制、TCRIβ 表达和 CD4/8 双阴性到 CD4/8 双阳性转变有不同的需要。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J Immunol 174
影响因子： --
作者： [Kawazu M, Chiba S, et al.]
通讯作者： et al.
The Notchl oncoprotein antagonizes TGF-β/Smad-mediated cell growth suppression via sequestration of co-activator p300.
Notch1癌蛋白通过隔离共激活剂p300来拮抗TGF-β/Smad介导的细胞生长抑制。
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： Cancer Science 96
影响因子： --
作者： [Masuda S, Chiba S, et al.]
通讯作者： et al.
エッジ型 IoT システムのためのプログラミング環境
  • 批准号：
    24H00688
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.45万
  • 财政年份：
    2024
  • 负责人：
    千葉 滋
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
脂肪酸伸長を起点とする血液脂質学の開拓および白血病治療戦略
  • 批准号：
    23H00428
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.2万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    千葉 滋
  • 依托单位：
    University of Tsukuba
A Software Platform for Edge IoT Systems
  • 批准号：
    20H00578
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $28.7万
  • 财政年份：
    2020
  • 负责人：
    千葉 滋
  • 依托单位：
    The University of Tokyo
巨核球産生ニッチの可視化とニッチにおけるNotchシグナルの機能解析
  • 批准号：
    22390191
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $7.32万
  • 财政年份：
    2010
  • 负责人：
    千葉 滋
  • 依托单位：
    University of Tsukuba
国内基金
海外基金
TBK1通过磷酸化SLC7A11调控铁死亡抵抗促进鼻咽癌恶性进展的机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50595
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    王维圆
  • 依托单位：
    中南大学湘雅医院
CCL20/CCR6/SEMA3C信号轴通过EMT及肿瘤干细胞互作调控阴茎癌转移的分子机制研究
  • 批准号：
    2026JJ50313
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    胡希恒
  • 依托单位：
    中南大学湘雅医院
基于“人源化”新型近红外荧光探针的构建及其在膀胱癌诊疗一体化中的应用研究
棕榈酰化修饰调控肾透明细胞癌恶性进展
  • 批准号：
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    金鑫
  • 依托单位：
    中南大学湘雅二医院