小児ミトコンドリア病の表現型を決定する遺伝的因子について

决定儿科线粒体疾病表型的遗传因素

• 批准号: 17659307
• 负责人: 須藤 章
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659307/
• 关键词: ミトコンドリア病; MELAS; Leigh症候群; ロイシン転移RNA; tRNA修飾異常; 呼吸鎖酵素複合体1; 13513変異; Leigh症侯群; アンチコドン修飾異常; タウリン修飾; 呼吸鎖酵素複合体I; ND5,ND6遺伝子

本研究の目的は、ミトコンドリアDNAの異常と表現型との間の関係を明らかにすることであるが、我々はMELASまたはLeigh症候群のどちらの表現系も有することがあり得るミトコンドリアDNA13513G→A変異に注目した。この変異は、日本人Leigh症候群のおよそ7%に変異があることがわかっているが(Sudo A, et al.J Rum Genet 2004,49:92-96.)、MELAS患者の1割弱も、この変異を有することがわかっている(未発表データ)。最近、ロイシン転移RNAの修飾異常によりコドンUUGの取り込みが阻害され、このコドンを最も多く使用しているND6(複合体Iの構造蛋白の1つ)の合成が早期に障害を受けることがMELASの原因である可能性が発表された(Kirino, et al.Proc Natl Acad Sci USA 2005,102:7127-32.)。国立精神・神経センター神経研究所で保管されている凍結筋を用いて、MELASと診断された9症例とLeigh症候群と診断された6症例につき、それぞれの骨格筋からRNAを抽出しKirinoらの方法でロイシン転移RNAのアンチコドン修飾の状態を検出した。その結果、13513変異を有する全ての症例で、ロイシン転移RNAの修飾不全はなく、MELASとLeigh症候群との間に差を認めなかった。13513変異はND5遺伝子上に存在しND6と同様に複合体Iの重要な構成蛋白であるため、変異による複合体Iの活性低下がMELASやLeigh症候群の臨床症状の発現の重要な要因であることは確実であるが、13513変異のあるMELASでtRNA修飾異常を伴っていなかったことから、この修飾異常がMELASに共通する障害経路ではなかったことが明らかになった。

In this study, the purpose of this study was to identify the common symptoms of DNA, and to understand that the symptoms of Leighton syndrome were significantly higher than those of the control group (P < 0.01). In this study, the purpose of this study was to evaluate the purpose of this study. The purpose of this study was to determine the purpose of this study. in this study, the purpose of this study was to observe the common symptoms of Leighton syndrome (Leighton syndrome) and Leighton syndrome (Leighton syndrome) in this study. in this study, the purpose of this study was to observe the symptoms of Leighton syndrome. Japanese Leigh syndrome (Sudo A, et al.J Rum Genet 2004), MELAS patients (1%), MELAS patients (not shown in the table). Recently, the most frequent use of ND6 (complex I protein-making protein 1) synthesis in the early stage of synthesis has been made in the most frequent use of RNA (complex I protein-making protein 1) synthesis in the early stage of synthesis (Kirino, et al.Proc Natl Acad Sci USA 2005, 102jus 7127-32). The National Institute of Mental Health, Institute of Mental Health, National Institute of Mental Health, Institute of Mental Health, National Institute of Psychiatry, National Institute of Mental Health, National Institute of Psychiatry, National Institute of Psychiatry, National Institute of Mental Health, National Institute of Psychiatry, National Institute of Mental Health. The results showed that in 13513, there were some cases of complete syndrome, the transfer of RNA, the repair of incomplete syndrome, and the syndrome of Meissner's Leighton syndrome. In 13513, the presence of ND6 homozygote and replication I important proteins, low activity of replication I, low activity of MELAS Leigh syndrome, bed symptoms and signs of importance are due to the presence of ND6 homozygosity, MELAS infection, tRNA repair, and so on. There is a lot of MELAS in common. There is a lot of damage to the road.

项目成果

Germline mosaicism of a novel UBE3A mutation in Angelman syndrome.

Angelman 综合征中一种新的 UBE3A 突变的种系嵌合。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Am J Med Genet 138A
• 作者: Hosoki K;Takano K;Sudo A;Tanaka S;Saitoh S.
• 通讯作者: Saitoh S.

Uiparental disomy and imprinting defects in Japanese patients with Angelman syndrome.

日本天使综合征患者的单亲二体性和印记缺陷。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Brain Dev 27
• 作者: Saitoh S;Wada T;Okajima M;Takano K;Sudo A;Niikawa N.
• 通讯作者: Niikawa N.

Dynamic statistical parametric mapping for analyzing the magnetoencephalographic epileptiform activity in patients with epilepsy

• DOI: 10.1177/08830738050200041601
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CHILD NEUROLOGY
• 影响因子: 1.9
• 作者: Shiraishi, H;Stufflebeam, SM;Halgren, E
• 通讯作者: Halgren, E

Cochlear damage due to germanium-induced mitochondrial dysfunction in guinea pigs.

锗引起的豚鼠线粒体功能障碍导致耳蜗损伤。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscience letter 395
• 作者: Yamasoba Y;Goto Y-I;Komaki H;Mimaki M;Sudo A;Suzuki M
• 通讯作者: Suzuki M

An infantile-juvenile form of Alexander disease caused by a R79H mutation in GFAP

• DOI: 10.1016/j.braindev.2005.05.004
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: BRAIN & DEVELOPMENT
• 影响因子: 1.7
• 作者: Asahina, N;Okamoto, T;Saitoh, S
• 通讯作者: Saitoh, S