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攻撃行動制御因子の単離同定と神経生理機能に関する研究

攻击行为及神经生理功能控制因素的分离与鉴定研究

基本信息

批准号：
17659350
负责人：
松本欣三
金额：
$ 1.73万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、長期隔離飼育ストレス負荷動物に特徴的に発現する攻撃行動を情動障害動物モデルとして用い、攻撃性亢進に関与する脳内因子の単離同定とその脳内生理機能の解析により、ヒトの"キレる"と呼ばれる敵意性や攻撃性の発現に関わる脳病態生理と脳内分子神経機構を実験的に解明することを目的とする。実験では雄性マウス(3週齢)を1週間群居飼育後、群居(GH,4匹/ケージ)および隔離飼育(IS)群に分けて更に4〜6週間飼育した後、行動薬理学的及び生化学的評価を行った。先の我々の研究ではGABA_A受容体(GABA_A-R)陽性修飾因子アロプレグナノロン(Allo)の脳内レベルの低下に伴うGABA神経伝達障害がIS動物の異常行動に関与することが示唆されたことからGABA_A-R遺伝子発現変化を精査した。その結果、IS群ではα1,α2及びγ2サブユニット遺伝子発現量の低下とα4及びα5サブユニット遺伝子発現量の上昇が認められた。またこれらの変化に伴ってジアゼパムなどGABA_A-Rを介して作用するベンゾジアゼピン系薬物に対する反応性の低下も認められた。一方、IS及びGH動物の脳RNAを用いたDNAアレイ解析から、ISによりγ2サブユニットと結合するアンカー蛋白GABA_A-R-associated protein-like 2をコードする遺伝子の発現量が低下することが明らかとなり、GABA_A-R機能低下とIS動物の異常行動発現との関連性が更に示唆された。またIS群では恐怖をはじめとするストレス誘発行動に関連する最初期遺伝子early growth response-1(Egr1)の発現量が有意に増加し、逆に神経栄養因子neurotrophin-4/5mRNAが低下した。これらからIS動物の異常行動の発現にはGABA_A-Rの機能障害とAllo、Egr1および神経栄養因子系の量的変動が関与する可能性が推察された。

は this study, the long-term isolation and breeding ストレス load に animals of 徴に発 now する tapping shock action を hearts handicap of animal モデルとして in い, tapping shock hyperthyroidism に masato and する脳 factor within の単 from be とその脳 in physiology の parsing により, ヒトの "キレる" と shout ばれる hostile resistance attack や shock の発 now に masato わる脳 pathological physiology と脳 within the molecule The に explanation of the を experiment of the Shinto institution するするとを purpose とする. Be 験では male マウスを齢 (3 weeks), after 1 week between social rearing group (GH, 4 horses / ケージ) および isolation and breeding (IS) group of に points けて more に breeding し between 4 ~ 6 weeks after た, action 薬 neo-confucianism and び biochemical evaluation 価を line った. の me first 々の research では GABA_A by let body (GABA_A - R) positive modifier アロプレグナノロン (Allo) の脳 within レベルのに with う low GABA god 経伝 of handicap of がの IS animals abnormal action に masato and することが in stopping されたことから GABA_A -r heritage 伝発 son now - the を fine check した. その results, IS group of では alpha 1, alpha 2 and び gamma 2 サブユニット posthumous son 伝発 low amount IS のと alpha 4 and 5 サび alpha ブユニット heritage 伝 son 発 now rising volume のが recognize められた. またこれらの variations change に with ってジアゼパムなど GABA_A -r を interface して role するベンゾジアゼピン薬 minerals にす seaborne る anti 応 low sexual のも recognize められた. One, IS, and び GH animal の脳 RNA を with いた DNA アレイ parsing から, IS により gamma 2 サブユニットと combining するアンカー protein GABA_A - R - associated protein - like 2 をコードする posthumous son 伝の発 now low quantity がすることが Ming らかとなり, GABA_A - R functional low と IS の abnormal action 発 animals now との masato even sex が more に in stopping された. また IS group of では terrorist をはじめとするストレス発 action lure に masato even する most early heritage 伝 son early growth response 1 (Egr1) の発 now quantity が intentionally に raised し, reverse に god 経 tech students.their ownship raise factor mrna neurotrophin - 4/5 low がした. これらからの IS animals abnormal action の発 now には GABA_A -r の function handicap of と Allo, Egr1 および god 経 tech students.their ownship raise factor IS の quantity - move が masato and する possibility が push examine された.