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リン脂質ポリマーバイオマテリアルを用いたセンチネルリンパ節標的局所抗癌療法の開発

使用磷脂聚合物生物材料开发针对前哨淋巴结的局部抗癌疗法

基本信息

批准号：
17659395
负责人：
上田政和
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659395/
关键词：
MPCポリマーリンパ指向性 DDS SNリンパ節局所抗癌療法

项目摘要

(目的)優れた生体および血液適合性を有する水溶性共重合体ポリマーであるPMB30Wを用いて組織刺激性の少なく、安全性が高くしかもリンパ指向性を有した抗がん剤を開発した。昨年度で、既にパクリタクセル内包MPCポリマーには組織刺激性が無く皮下や腸管にも局注可能で、従来品より多くのパクリタクセルを投与可能となることや、局所に注入してそのセンチネルリンパ節に高濃度にパクリタクセルをdeliveryできしかも盲腸局所に腫瘍を移植し、同時にパクリタクセル内包MPCポリマーを腫瘍組織周囲に局注すると同じ量のパクリタクセルを静脈注射するよりもその生存期間が有意に延長することを証明した。ところで、PMB30Wにエステル結合を導入したり、弱い電荷を持たせて遺伝子を結合させることなどができる。そこで、18年度は、リンパ指向性にくわえて分子標的能も付加したり、遺伝子を特異的に運び発現をさせた。(材料と方法)MPCポリマーにエステル結合によりHBs抗原を結合させ、GFPおよびFlt-1cDNAを組み込んだPlasmidをイオン的に吸着させたものを、ヒト肝細胞癌株であるHepG2とヒト大腸癌WiDrにin vitroおよびin vivoで投与して、それぞれ培養液や癌組織中および各種マウス臓器中のタンパクの発現をELISA法や蛍光顕微鏡を使用して検討した。IL-2を結合させて、パクリタクセルを内包化したMPCポリマーでは高親和性IL-2受容体を発現しているadlut T cell Leukemiaの癌細胞株であるMJおよびOKM2Tと対照株として高親和性IL-2受容体を発現していないMOLT-3の癌細胞株を培養し、IL-2結合パクリタクセル内包MPCポリマーを添加して、その殺細胞効果を検討した。(結果)HepG2の培養液中にはELISA法によりFlt-1タンパクの発現が認められたが、WiDrではまったく認められなかった。また、それぞれの細胞株に、GFPcDNAを組み込んだプラスミドを培養液中に添加するとHepG2でのみ緑色蛍光が認められた。それぞれの細胞株をヌードマウス皮下に移植したモデルに、各々のプラスミドを静注すると

(Objective) To develop a water-soluble complex with high biological compatibility and high biological safety. In the past year, both the right and wrong products were injected into the tissue, and the right and wrong products were injected into the tissue. In the past year, both the right and wrong products were injected into the tissue, and the right and wrong products were injected into the tissue. At the same time, it was proved that the survival period of the tumor tissue was prolonged by intravenous injection. PMB30W is a combination of weak charge and weak charge. In 2018, the molecular target was able to increase its directivity and the molecular target was able to develop its specificity. (Materials and Methods)MPC, GFP and Flt-1 cDNA were incorporated into Plasmid, HepG2 and HepG3 cells, respectively, and the expression of HBs antigen was detected by ELISA and microscopy. IL-2 binding, inclusion, MPC binding and development of high affinity IL-2 receptor in adlut T cell Leukemia cancer cell line. MJ binding and OKM2 T binding to MOLT-3 cancer cell line. (Results) HepG2 in culture medium was detected by ELISA, WiDr and Flt-1. HepG2 was added to the culture medium of HepG2 cells. All cell lines were transplanted subcutaneously and injected intravenously.

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The novel immuinosuppressant agents targeting activated lymphocytes by biocompatible MPC polymer conjugated with interleukin2

通过生物相容性 MPC 聚合物与白细胞介素 2 结合靶向活化淋巴细胞的新型免疫抑制剂

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Surgical Research 39
影响因子：
0
作者：
Shakoori A;Mai W;Miyashita K;Yasumoto K;Takahashi Y;Ooi A;Kawakami K;Minamoto T.;Chiba T.,Ueda M.
通讯作者：
Chiba T.,Ueda M.

Gene therapy of liver tumors with human liver-specific nanoparticeles

人类肝脏特异性纳米颗粒对肝脏肿瘤的基因治疗

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Cancer gene therapy 14
影响因子：
0
作者：
Iwasaki Y.;Ueda M.;Yamada T.;Kondo A.;Seno M.;Tanizawa K.;Kuroda S.
通讯作者：
Kuroda S.

The specific delivery of proteins to human liver cells by engineered bio-nanocapsules

DOI：
10.1111/j.1742-4658.2005.04790.x
发表时间：
2005-07-01
期刊：
FEBS JOURNAL
影响因子：
5.4
作者：
Yu, DW;Amano, C;Seno, M
通讯作者：
Seno, M

Antianggiogenic agent SU6668 suppresses the tumor growth of xenografted A431 cills.

抗血管生成剂 SU6668 抑制异种移植 A431 细胞的肿瘤生长。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Oncology Rep 15
影响因子：
0
作者：
Nakamura T;et al.
通讯作者：
et al.

Efficacy of an MPC-BMA co-polymer as a nanotransporter for paclitaxel.

DOI：
发表时间：
2007-05
期刊：
Anticancer research
影响因子：
2
作者：
M. Wada;H. Jinno;M. Ueda;T. Ikeda;M. Kitajima;T. Konno;J. Watanabe;K. Ishihara
通讯作者：
M. Wada;H. Jinno;M. Ueda;T. Ikeda;M. Kitajima;T. Konno;J. Watanabe;K. Ishihara