利用功能蛋白质组学全面寻找导致脑血管痉挛的分子及其在药物发现中的应用-猫眼课题宝

利用功能蛋白质组学全面寻找导致脑血管痉挛的分子及其在药物发现中的应用

批准号：

17659447

负责人：

小林誠

金额：

$2.11万

依托单位：

Yamaguchi University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2005

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2005 至 2006

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659447/

关键词：

血管攣縮機能的プロテオミクスシグナル伝達脳血管スフィンゴ脂質

中文摘要

翻译

本年度は、機能的プロテオミクスを中心にして、血管攣縮を誘発すると考えられているSPC刺激によって活性化・不活性化されるシグナル分子の抽出を目指して、以下の結果を得た。1.SPCによって異常収縮を引き起こしている血管において、Srcファミリーチロシンキナーゼの活性に依存して、また、収縮の時間経過と類似して、チロシンリン酸化が増加あるいは低下するシグナル分子を、初年度に、数個抽出する事ができたが、本年度は、その中で同定できた分子の中で、シグナル伝達に関連すると考えられるチロシンリン酸化部位をした。2.Srcファミリーチロシンキナーゼの中で、血管異常収縮に関与している分子として、Fynに焦点をあてて、初年度より解析を進めてきた。本年度は、さらに確証となり得る以下の所見を得た。1)Fynの活惟型と不活性型のコンストラクトを得て、ヒト冠状動脈血管平滑筋細胞において、過剰発現実験を行った。不活性型Fynの過剰発現では、血管平滑筋細胞は弛緩を認め、活性型Fynの過剰発現では、著明な収縮を認めた。2)ベータ・エスシンで細胞膜に小孔を開けて、上記の活性型・不活性型Fynを、血管平滑筋の細胞質へ急速投与する実験を行った。初年度は活性型FynがCa非依存性収縮を引き起こす事を観察したが、本年度は、その手法を用いて、不滑性型Fynが、SPC、GPCRアゴニスト、G蛋白活性化薬などによる、全てのCa非依存性収縮を抑制する事を発見した。3)RNA干渉を用いて、候補となるシグナル分子の関与を検討した。RNA干渉によって、MAPキナーゼをノックダウンしても収縮状態には影響がなかったが、Fynをノックダウンさせると、SPCによる収縮が抑制された。

英文摘要

期刊论文(7)

专著(0)

科研奖励(0)

会议论文

The inhibitory effects of eicosapentaenoic acid on the Ca^<2+> sensitization mediated by SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which membrane lipid rafts is involved.

二十碳五烯酸对SPC/Fyn/Rho激酶途径介导的Ca^2敏化的抑制作用，其中涉及膜脂筏。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

Experimental and Clinical Cardiology 10(2)

影响因子： --

作者：

[Mogami, K., Kishi, H., Kobayashi, S, Kimiko Mogami, Hiroko Kishi, Hiroko Kishi]

通讯作者： Hiroko Kishi

The Role of Protein Tyrosine Kinase Fyn in Ca^<2+> Sensitization of Vascular Smooth Muscle Contraction.

蛋白酪氨酸激酶Fyn在血管平滑肌收缩的Ca ^ 2 敏化中的作用。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Circulation Journal 70 (suppl)

影响因子： --

作者：

[Morikage, N., Kishi, H., Sato, M., Guo, F., Shirao, S., Yano, T., Soma, M., Hamano, K., Esato, K., Kobayashi, S, Noriyasu Morikage et al., Hiroko Kishi]

通讯作者： Hiroko Kishi

Sphingomyelinase causes endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide production without cytosolic Ca2+ elevation

DOI： 10.1016/j.febslet.2004.11.100

发表时间： 2005-01-17

期刊：

FEBS LETTERS

影响因子： 3.5

作者：

[Mogami, K, Kishi, H, Kobayashi, S]

通讯作者： Kobayashi, S

The inhibitory Mechanism of Eicosapentaenoic Acid on the Ca^<2+> Sensitization Mediated of SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which Membrane Rafts Are Involved.

二十碳五烯酸对膜筏参与的SPC/Fyn/Rho激酶途径Ca^2敏化介导的抑制机制。

DOI： --

发表时间： 2006

期刊：

Circulation Journal 70 (suppl)

影响因子： --

作者：

[Morikage, N., Kishi, H., Sato, M., Guo, F., Shirao, S., Yano, T., Soma, M., Hamano, K., Esato, K., Kobayashi, S, Noriyasu Morikage et al., Hiroko Kishi, Hiroko Kishi]

通讯作者： Hiroko Kishi

Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine/Src family tyrosine kinase-Rho-kinase pathway : possible involvement of membrane lipid rafts.

胆固醇启动血管平滑肌以诱导由鞘氨醇磷酸胆碱/Src家族酪氨酸激酶-Rho-激酶途径介导的Ca 2+ 敏化：可能涉及膜脂筏。

DOI： --

发表时间： 2005

期刊：

The Japanese Journal of Physiology 55 (suppl)

影响因子： --

作者：

[Mogami, K., Kishi, H., Kobayashi, S, Kimiko Mogami, Hiroko Kishi]

通讯作者： Hiroko Kishi