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機能的プロテオミクスによる脳血管攣縮の原因分子の網羅的探索と創薬への応用

利用功能蛋白质组学全面寻找导致脑血管痉挛的分子及其在药物发现中的应用

基本信息

批准号：
17659447
负责人：
小林誠
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、機能的プロテオミクスを中心にして、血管攣縮を誘発すると考えられているSPC刺激によって活性化・不活性化されるシグナル分子の抽出を目指して、以下の結果を得た。1.SPCによって異常収縮を引き起こしている血管において、Srcファミリーチロシンキナーゼの活性に依存して、また、収縮の時間経過と類似して、チロシンリン酸化が増加あるいは低下するシグナル分子を、初年度に、数個抽出する事ができたが、本年度は、その中で同定できた分子の中で、シグナル伝達に関連すると考えられるチロシンリン酸化部位をした。2.Srcファミリーチロシンキナーゼの中で、血管異常収縮に関与している分子として、Fynに焦点をあてて、初年度より解析を進めてきた。本年度は、さらに確証となり得る以下の所見を得た。1)Fynの活惟型と不活性型のコンストラクトを得て、ヒト冠状動脈血管平滑筋細胞において、過剰発現実験を行った。不活性型Fynの過剰発現では、血管平滑筋細胞は弛緩を認め、活性型Fynの過剰発現では、著明な収縮を認めた。2)ベータ・エスシンで細胞膜に小孔を開けて、上記の活性型・不活性型Fynを、血管平滑筋の細胞質へ急速投与する実験を行った。初年度は活性型FynがCa非依存性収縮を引き起こす事を観察したが、本年度は、その手法を用いて、不滑性型Fynが、SPC、GPCRアゴニスト、G蛋白活性化薬などによる、全てのCa非依存性収縮を抑制する事を発見した。3)RNA干渉を用いて、候補となるシグナル分子の関与を検討した。RNA干渉によって、MAPキナーゼをノックダウンしても収縮状態には影響がなかったが、Fynをノックダウンさせると、SPCによる収縮が抑制された。

In the current year, the central and vascular health care centers of machinery and energy have been tested. This year, SPC stimulation has been used to induce activation and inactivation. The molecular weight has been extracted from the target cell, and the results are as follows. The 1.SPC cycle has been used to increase the activity of blood vessels, blood vessels, and so on. Please tell me that the acidified parts have been acidified. 2.Src is very important. It is important to know that there is an increase in the number of blood vessels, that is, the molecular weight of blood vessels, the focus of Fyn, and the progress of analysis in the beginning of the year. This year, please make sure that you get what you have seen below. 1) Fyn, inactive, inactive, smooth muscle, smooth muscle and smooth muscle. Inactive Fyn filter was detected, vascular smooth muscle cell relaxation was detected, active Fyn filter was detected, and recognition was noted. 2) the small opening of the cell membrane, the active and inactive Fyn, the smooth tendons of blood vessels, the rapid injection of vascular smooth tendons, the opening of small holes in the membrane, the active and inactive cells, the smooth tendons of blood vessels and the smooth muscle of blood vessels. In the beginning of the year, active Fyn Ca non-dependent drugs were introduced. In the current year, the use of active Fyn, non-slippery Fyn, SPC, GPCR-dependent drugs, G protein activation, inhibition of Ca non-dependence, and inhibition of non-slippery DNA were reported. 3) RNA is used for dry use, waiting for information about molecular and molecular functions. RNA does not know what to do, MAP does not know what to do, does not know what to do, and what to do, and what to do is to suppress it.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The inhibitory effects of eicosapentaenoic acid on the Ca^<2+> sensitization mediated by SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which membrane lipid rafts is involved.

二十碳五烯酸对SPC/Fyn/Rho激酶途径介导的Ca^2敏化的抑制作用，其中涉及膜脂筏。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Experimental and Clinical Cardiology 10(2)
影响因子：
0
作者：
Mogami;K.;Kishi;H.;Kobayashi;S;Kimiko Mogami;Hiroko Kishi;Hiroko Kishi
通讯作者：
Hiroko Kishi

The Role of Protein Tyrosine Kinase Fyn in Ca^<2+> Sensitization of Vascular Smooth Muscle Contraction.

蛋白酪氨酸激酶Fyn在血管平滑肌收缩的Ca ^ 2 敏化中的作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Circulation Journal 70 (suppl)
影响因子：
0
作者：
Morikage;N.;Kishi;H.;Sato;M.;Guo;F.;Shirao;S.;Yano;T.;Soma;M.;Hamano;K.;Esato;K.;Kobayashi;S;Noriyasu Morikage et al.;Hiroko Kishi
通讯作者：
Hiroko Kishi

Sphingomyelinase causes endothelium-dependent vasorelaxation through endothelial nitric oxide production without cytosolic Ca2+ elevation

DOI：
10.1016/j.febslet.2004.11.100
发表时间：
2005-01-17
期刊：
FEBS LETTERS
影响因子：
3.5
作者：
Mogami, K;Kishi, H;Kobayashi, S
通讯作者：
Kobayashi, S

The inhibitory Mechanism of Eicosapentaenoic Acid on the Ca^<2+> Sensitization Mediated of SPC/Fyn/Rho-kinase pathway, in which Membrane Rafts Are Involved.

二十碳五烯酸对膜筏参与的SPC/Fyn/Rho激酶途径Ca^2敏化介导的抑制机制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Circulation Journal 70 (suppl)
影响因子：
0
作者：
Morikage;N.;Kishi;H.;Sato;M.;Guo;F.;Shirao;S.;Yano;T.;Soma;M.;Hamano;K.;Esato;K.;Kobayashi;S;Noriyasu Morikage et al.;Hiroko Kishi;Hiroko Kishi
通讯作者：
Hiroko Kishi

Cholesterol primes vascular smooth muscle to induce Ca^<2+> sensitization mediated by a sphingosylphosphorylcholine/Src family tyrosine kinase-Rho-kinase pathway : possible involvement of membrane lipid rafts.

胆固醇启动血管平滑肌以诱导由鞘氨醇磷酸胆碱/Src家族酪氨酸激酶-Rho-激酶途径介导的Ca 2+ 敏化：可能涉及膜脂筏。