スフィンゴ脂質情報伝達系による血管内皮・平滑筋細胞の緊張と細胞周期の調節

鞘脂信号系统调节血管内皮和平滑肌细胞张力和细胞周期

• 批准号: 09877010
• 负责人: 小林 誠
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877010/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 細胞質カルシウム濃度; 血管平滑筋; 一酸化窒素

スフィンゴ脂質(sphingosine,sphingosine-1-phosphateおよびsphingosylphosphorylcholineなど)は、細胞膜の生理的な構成成分として存在する膜脂質およびその代謝産物であるが、最近、種々の細胞(線維芽細胞、腫瘍細胞など)において、細胞内Ca^<2+>貯蔵部位からのCa^<2+>放出、および細胞増殖の促進などの作用があることが次々と報告され、新規の細胞内情報伝達分子として注目されている。動脈硬化病変部では、血管平滑筋細胞の増殖異常が観察されるが、血管平滑筋細胞の細胞増殖に及ぽすスフィンゴ脂質の効果については、不思議なことに、これまで全く検討されていない。さらに、血管系細胞の細胞内Ca^<2+>動態や張力調節に及ぼすスフィンゴ脂質の効果についても、全く報告がない。本研究では、血管内皮・平滑筋細胞の緊張と細胞周期制御における、スフィンゴ脂質の役割とその細胞内情報伝達機構を明らかにすることを目的とした実験を行い、以下の結果を得た。l)スフィンゴ脂質は、血管平滑筋に直接作用して、細胞質Ca^<2+>濃度を増加させるのみならず、収縮装置のCa^<2+>感受性を増加させることによって、血管を収縮させた。2)スフィンゴ脂質は、内皮細胞に作用して、細胞質Ca^<2+>濃度を増加させるとともに、NO産生を増加することによって、内皮依存性の血管弛緩を引き起こした。以上の結果から、スフィンゴ脂質は、血管緊張を制御する新規の情報伝達システムであると思われた。

You know, it's just, you know, it's just...(sphingosine,sphingosine-1-phosphate and sphingosylphosphorylcholine) is a physiological constituent of cell membranes.(Line bud cells, tumor cells), Ca^<2+> storage sites, Ca^<2+> emission, and cell proliferation promotion. Arterial sclerosis, vascular smooth muscle cell proliferation abnormalities observed, vascular smooth muscle cell proliferation and lipid effects, unexpected, all of which are discussed. In addition, the intracellular Ca^<2+> dynamics of vascular system cells regulate the tension and the effect of lipid metabolism. This study aims to clarify the mechanisms of cell cycle regulation, lipid metabolism and intracellular signaling in vascular endothelial cells. l) Direct effect of lipid and vascular smooth muscle, increase of cytoplasmic Ca^<2+> concentration, increase of Ca^<2 +> sensitivity of contraction device, increase of lipid and vascular contraction. 2) The effect of lipid and endothelial cells on the growth of endothelial cells, the increase of cytoplasmic Ca^<2+> concentration, the increase of NO production, and the initiation of endothelium-dependent vascular relaxation. The above results show that the new rules for the control of lipid and vascular tension can be used to improve the quality of blood circulation.

项目成果

Kobayashi1 S: "A View of Smooth Muscle (In Press)" JAI press Inc. (In Press),

Kobayashi1 S：“平滑肌视图（正在印刷中）”JAI press Inc.（正在印刷中），

Kawasaki J: "The mechanisms of the relaxation induced by vasoactive intestinal peptide in the porcine coronary artery." Br.J.Pharmacol.121. 977-985 (1997)

Kawasaki J：“猪冠状动脉中血管活性肠肽诱导的舒张机制。”

Eguchi D: "Mechanism of contraction by bradykinin in the rabbit saphenous vein." Br.J.Pharmacol.120. 371-378 (1997)

Eguchi D：“兔隐静脉中缓激肽的收缩机制。”

Kozai T: "Tyrosine kinase inhibitor markedly suppressed the development of coronary lesions induced by long-term treatment with platelet-derived growth factor in pigs in vivo." J.Cardiovase.Pharmacol.29. 536-545 (1997)

Kozai T：“酪氨酸激酶抑制剂显着抑制了猪体内因长期使用血小板衍生生长因子治疗而引起的冠状动脉病变的发展。”