特异性抑制异常脑血管收缩的新型细胞膜脂质分子的鉴定和信号转导的阐明-猫眼课题宝

特异性抑制异常脑血管收缩的新型细胞膜脂质分子的鉴定和信号转导的阐明

批准号：

14657345

负责人：

小林誠

金额：

$2.11万

依托单位：

Yamaguchi University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Exploratory Research

财政年份：

2002

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2002 至 2003

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657345/

关键词：

血管平滑筋カルシウム Rhoキナーゼエイコサペンタエン酸スフィンゴシルホスホリルコリン脳血管攣縮スフィンゴ脂質 Srcファミリーチロシンキナーゼ脳血管血管異常収縮血管緊張カルシウム非依存性収縮

项目摘要

项目成果

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脳血管攣縮は、くも膜下出血後の重篤な合併症であり、その原因として、Rhoキナーゼによる血管平滑筋のCa2+非依存性の異常収縮が注目されている。従って、この血管の異常収縮を引き起こすメカニメムとその原因因子を解明する事によって、脳血管攣縮の根本的な予防法や治療法を開発することが、国民衛生上の緊急かつ最重要課題である。本研究では、脳血管において、Ca2+非依存性の異常収縮を制御する細胞内シグナル伝達メカニズムを明らかにし、そのシグナル経路を特異的に阻害する因子を同定する事を目的とする。初年度は、脳血管異常収縮の原因分手として細胞膜スフィンゴ脂質の代謝産物であるスフィンゴシルホスホリルコリン(SPC)を同定し、そのシグナル経路は、RhQキナーゼを介するものであるが、従来言われていたG蛋白質やPKCとは独立した新規のシグナル経路である事を見出した。本年度は、下記のような結果を得た。1)脳血管において、エイコサペンタエン酸(EPA)は、SPCによるCa2+非依存性収縮を著明に抑制したが、Ca2+依存性の正常収縮や細胞質Ca2+濃度レベルには全く影響しなかった。2)SPCは、Srcファミリーチロシンキナーゼを活性化させ、さらにRhoキナーゼを活性化させることによって、脳血管に異常収縮を引き起こしていた。3)SPCは、SrcファミリーチロシンキナーゼおよびRhoキナーゼを細胞質から細胞膜へ移動させた。4)EPAは、Srcファミリーチロシンキナーゼの細胞膜への移動を阻止した。これらの成果により、EPAは、Ca2+シグナル系および血管の正常なCa2+依存性収縮には影響を与える事無く、Srcファミリーチロシンキナーゼの機能を阻害する事によって、特異的に脳血管の異常収縮を阻害することがわかった。

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