プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析

利用蛋白质组学融合技术分析少突胶质细胞瘤化疗敏感性机制

• 批准号: 17659451
• 负责人: 荒木 令江
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659451/
• 关键词: glioma; 乏突起神経膠腫; プロテオミクス; 抗癌剤感受性; 臨床マーカー; トランスクリプトーム; differential display; データマイニング

gliomaにおいて,唯一化学療法に感受性を示し、予後良好のものとして乏突起神経膠腫があげられる。特徴として、染色体1番短腕(1p36)および19番長腕(19q13)の欠失(LOH)が高頻度に認められ、とくにanaplastic oligodendroglioma(AOG)が化学療法に高い感受性を示すことは様々な臨床例から証明されている。本研究においては、AOGの化学療法感受性および非感受性の分子メカニズムを、最先端のプロテオミクス融合解析技術(融合型differentialプロテオーム・トランスクリプトーム解析)を用いて詳細に明かにし、AOGの病理診断、治療方針や予後予測をより正しく診断するための臨床マーカーや、化学療法非感受性の症例に対する有効な治療薬を開発するための基礎情報を得る事を目標に主に解析方法論の検討を行った。初回の外科手術にて摘出され、その直後に術場にて急速に液体窒素で凍結して保存されている腫瘍サンプルで、病理学的にAOGと分類され、かつ1pLOH,19qLOHの有無、化学治療の感受性の有無のfollow upを行っているサンプルの解析を行った。方法として、AOGサンプルを用いた最高感度プロテオミクスDifferential Display法(2D-DIGE法、cICAT法、iTRAQ法)とDNA chipによるmRNAレベルのDifferential Display、得られたデータのマイニング、特異的活性化・不活性化シグナルネットワークの抽出法の確立を行い、これを解析に応用したところ、特に非感受性で特異的に変動した合計201個の蛋白質が抽出された。特徴的なシグナルとして、アポトーシス関連キャスケード、血管過剰新成・血管透過性を特徴づける補体凝固系因子・血管新成因子系、サイクリンを中心とする細胞周期G1/S, G2/M関連分子群によるシグナルの亢進、インテグリン・カドヘリンを介した接着因子群、分解系の亢進、又、1pのLOHに関連して、Myc/Madによる発現調節の異常、レチノイン酸レセプター・アンドロジエンレセプター(DHTR)関連シグナルを代表とする核レセプターなどの転写因子系を介したシグナル亢進などが認められた。得られた情報から、薬剤非感受性で感受性に転ずるための有効なシグナルを補足する薬剤の開発や、治療方針や予後予測を正しく診断するための病理診断マーカーの開発ができる可能性が高い。

gliomaにお にお て て, the only chemotherapy に sensitivity を showed <s:1>, and the prognosis was good <s:1> <s:1> と と て て for て protrusion glioma があげられる. Special 徴 と し て, chromosome 1 short arm (1 p36) お よ び 19 times long wrist (19 q13) の owe loss (LOH) が high frequency に recognize め ら れ, と く に anaplastic Oligodendroglioma (AOG) high に い が chemotherapy sensitivity を shown す こ と は others 々 な clinical cases か ら prove さ れ て い る. This study に お い て は, AOG の chemotherapy sensitivity お よ び the susceptibility の molecular メ カ ニ ズ ム を, most apex の プ ロ テ オ ミ ク ス analytical technology integration (integration differential プ ロ テ オ ー ム · ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing) を with い て detailed に Ming か に し, AOG の pathological diagnosis, and treatment guidelines や to after receiving the payment を よ り is し く diagnosis す る た め の clinical マ ー カ ー や, chemotherapy sensitivity cases の に す seaborne る have sharper な treatment 薬 を open 発 す る た め の based intelligence を る を target に Lord に analytical methodology の 検 line for を っ た. Early の back surgery に て pick out さ れ, そ の straight after に art field に て に liquid smothering element で rapidly freeze し て save さ れ て い る swollen sores サ ン プ ル で, pathology of に AOG と classification さ れ, か つ 1 ploh, 19 qloh の の susceptibility, chemical treatment の presence of の follow upを line って を るサ るサ プ プ プ <s:1> った parse を line った. Methods と し て, AOG サ ン プ ル を with い た highest sensitivity プ ロ テ オ ミ ク ス Differential Display method (2 d - DIGE, cICAT method, iTRAQ) と DNA chip に よ る mRNA レ ベ ル の Differential Display, and ら れ た デ ー タ の マ イ ニ ン グ, specific activity, not active シ グ ナ ル ネ ッ ト ワ ー ク の extraction method の establish を い, こ れ を parsing に 応 with し た と こ ろ, に non susceptibility で specific に - move し た total of 201 の protein が spare さ れ た. Of 徴 な シ グ ナ ル と し て, ア ポ ト ー シ ス masato even キ ャ ス ケ ー ド, blood vessels, turning into a new vascular permeability, を, 徴 づ け る complement coagulation factor, blood vessels into new factor, サ イ ク リ ン を center と す る cell cycle G1 / S, G2 / M masato even molecular group of に よ る シ グ ナ ル の hyperthyroidism, イ ン テ グ リ ン · カ ド ヘ リ ン を interface し た decomposition is の factor group, hyperthyroidism, and then, 1 p の LOH に masato even し て, Myc/Mad に よ る 発 now adjust の abnormalities, レ チ ノ イ ン acid レ セ プ タ ー · ア ン ド ロ ジ エ ン レ セ プ タ ー (DHTR) masato even シ グ ナ ル を representative と す る nuclear レ セ プ タ ー な ど の planning write factor is を interface し た シ グ ナ ル hyperthyroidism な ど が recognize め ら れ た. Have to ら れ た intelligence か ら, 薬 tonic the susceptibility で susceptibility に planning ず る た め の is sharper な シ グ ナ ル を complement す る 薬 tonic の open 発 や や, guidelines to be after を is し く diagnosis す る た め の pathological diagnosis マ ー カ ー の open 発 が で き が high い る possibilities.

项目成果

二次元電気泳動に関すること

关于二维电泳

• 发表时间: 2005
• 期刊: タンパク質研究なるほどQ&A
• 作者: Akiba S.;et. al.;荒木令江
• 通讯作者: 荒木令江

AM-3K, an anti-macrophage antibody, recognizes CD163, a molecule associated with an anti-inflammatory macrophage phenotype

• DOI: 10.1369/jhc.5a6871.2006
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
• 影响因子: 3.2
• 作者: Komohara, Yoshihiro;Hirahara, Junko;Takeya, Motohiro
• 通讯作者: Takeya, Motohiro

情報処理システム、および、情報処理プログラム

信息处理系统和信息处理程序

• 发表时间: 2005

疾患プロテオミクスの最前線

疾病蛋白质组学的前沿

• 发表时间: 2005
• 作者: Corvalan A;Ding S;Koriyama C;Carrascal E;Carrasquilla G;Backhouse C;Urzua L;Argandona J;Palma M;Eizuru Y;Akiba S.;荒木令江;Castillo A. et al.;荒木令江;Corvalan A. et al.;荒木令江;Castillo A. et al.;Cabrera ME. et al.;荒木令江;Tabata H. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Marugame T. et al.;Yoshiwara E. et al.;荒木 令江;荒木令江 編集
• 通讯作者: 荒木令江 編集

The neurofibromatosis type 1 gene product neurofibromin enhances cell motility by regulating actin filament dynamics via the Rho-ROCK-LIMK2-cofilin pathway

• DOI: 10.1074/jbc.m503707200
• 发表时间: 2005-11-25
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ozawa, T;Araki, N;Saya, H
• 通讯作者: Saya, H