脳神経系特異的な虚血性細胞死の分子シグナル制御機構の解明
阐明脑神经系统特异性缺血性细胞死亡的分子信号控制机制
基本信息
- 批准号:18659424
- 负责人:
- 金额:$ 2.11万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2006
- 资助国家:日本
- 起止时间:2006 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
近年、虚血性ストレスによる脳神経系の組織障害が問題となっている。我々は、急性・慢性的な虚血や癲癇性発作等における局所的な脳組織障害の発生に、p53分子を介する脳神経特異的な細胞死へのシグナルが大きく関与していることを明らかにした。p53はく遺伝子損傷や各種の生体ストレスのシグナルによって誘導され、細胞周期、アポトーシス、DNA修復・複製、分化等を制御する多機能性分子として、あらゆる生命科学分野で最も注目されているが、脳神経系細胞における機能の詳細は未だ解明されていない。本研究では、虚血性ストレスによる脳神経組織障害発生のメカニズムを解明する一つの手段として、本研究では、p53遺伝子ノックアウトマウスを用いて、虚血性神経細胞死の誘導と、脳神経組織・細胞内のp53の動態、及びp53有無に付随して発現や機能を調節されるシグナルネットワークに関わる分子群を検索/同定し、これらのタンパク質レベルでの構造と機能解析を行い、p53を介して誘導される脳神経細胞死に関連するシグナル分子の検索を行った。p53正常(+/+),ノックアウト(-/-)マウスの総頸動脈結紮による海馬・線条体神経細胞の虚血性遅延障害モデルを開発し、各脳組織・細胞のプロテオーム及びトランスクリプトーム解析の方法論を確立した。プロテオミクス融合解析法は、2種類(2D-DIGE法・cICAT法)のproteomic differential display法を同時進行で行うとともに、DNAチップによるmRNA発現差異解析を行い、サンプル間差異情報を融合させる方法である。現在までに、2D-DIGE法においては、約4000個の全蛋白質から213個の特異的な蛋白質(p53遺伝子の有無にかかわるもの93個、虚血性アポトーシスに関わるもの53個、p53およびアポトーシス両者が特異的に関わるもの39個)が検出された。又、cICAT法による解析においては297個の特異的な蛋白質がp53およびアポトーシスに関わる分子として同定された。これらの結果をシグナルネットワーク解析ソフトに供与して特異的p53依存性のアポトーシスシグナル経路を抽出したところ、既知のcaspase9を介したアポトーシス経路に加え、レドックス関連因子群、notch, wint, cadherin等の関与するシグナル系がユニークな経路として検出された。本研究によってp53及び関連分子の神経細胞死に関わるシグナル伝達機構の一旦が明かになり、これらの分子シグナルの活性を調節する薬剤やターゲット分子が、脳神経系組織障害の予防や治療へ応用できる可能性が示唆された。
In recent years, there have been problems with tissue damage in the nervous system. The development of neuro-specific cell death mediated by p53 molecule is closely related to the development of acute and chronic epilepsy. p53 is a multifunctional molecule that regulates gene damage and various biological processes, such as induction, cell cycle, apoptosis, DNA repair, replication, and differentiation. In this study, we investigated a method to elucidate the mechanism of neurogenesis, the use of p53 gene in neurogenesis, the induction of neurogenesis, the dynamics of p53 in neurogenesis, and the regulation of p53 gene expression. The structure and function of the protein are analyzed, and p53 is involved in the molecular analysis of the protein. p53 Normal (+/+),(-/-) The PLOTEOMICOS fusion analysis method and the proteomic differential display method of two types (2D-DIGE method and cICAT method) can be carried out simultaneously, the analysis of mRNA expression differences in DNA chips can be carried out, and the method of fusing different information between servers can be realized. Now, 2D-DIGE method is used to detect about 4000 total proteins and 213 specific proteins (93 p53 proteins, 53 p53 proteins, 39 p53 proteins). In addition, cICAT method analysis of 297 specific proteins, p53 and p54, related to molecular identification. As a result, the analysis of the solution provides information about the specific p53 dependency of the solution, and extracts information about the known caspase9, the solution, the correlation factor group, the notch, the wint, and the cadherin. This study demonstrates the potential of p53 and related molecules involved in neuronal cell death to regulate the activity of these molecules in the prevention and treatment of neuronal tissue damage.
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Analysis of the specific signal transduction in glioma cells by proteomic differential display
通过蛋白质组差异显示分析胶质瘤细胞中的特异性信号转导
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Komohara Y.;et al.;Araki N
- 通讯作者:Araki N
Methionine aminopeptidase 2 over-expressed in cholangiocarcinoma : Potential for drug target.
蛋氨酸氨肽酶 2 在胆管癌中过度表达:潜在的药物靶点。
- DOI:
- 发表时间:2007
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Sawanyawisuth;K.;et al.
- 通讯作者:et al.
AM-3K, an anti-macrophage antibody, recognizes CD163, a molecule associated with an anti-inflammatory macrophage phenotype
- DOI:10.1369/jhc.5a6871.2006
- 发表时间:2006-07-01
- 期刊:
- 影响因子:3.2
- 作者:Komohara, Yoshihiro;Hirahara, Junko;Takeya, Motohiro
- 通讯作者:Takeya, Motohiro
がん-発生・進展と予防・治療の展開
癌症 - 发生、进展以及预防和治疗的发展
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Corvalan A;Ding S;Koriyama C;Carrascal E;Carrasquilla G;Backhouse C;Urzua L;Argandona J;Palma M;Eizuru Y;Akiba S.;荒木令江;Castillo A. et al.;荒木令江;Corvalan A. et al.;荒木令江;Castillo A. et al.;Cabrera ME. et al.;荒木令江;Tabata H. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Campos F. et al.;荒木令江;Marugame T. et al.;Yoshiwara E. et al.;荒木 令江
- 通讯作者:荒木 令江
Protein kinase D2 contributes to either IL-2 promoter regulation or induction of cell death upon TCR stimulation depending on its activity in Jurkat cells
- DOI:10.1093/intimm/dxl108
- 发表时间:2006-12-01
- 期刊:
- 影响因子:4.4
- 作者:Irie, Atsushi;Harada, Kumiko;Nishimura, Yasuharu
- 通讯作者:Nishimura, Yasuharu
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
荒木 令江其他文献
セントロメア非コードRNP複合体によるクロマチン動態制御機構
着丝粒非编码RNP复合物控制染色质动力学的机制
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長 裕紀子;井手上 賢;牟田園 正敏;荒木 令江;谷 時雄 - 通讯作者:
谷 時雄
Interactome analysis identified a novel interaction form of TCTP and translation elongation factors in Neurofibromatosis-type 1-associated tumors.
相互作用组分析确定了 1 型神经纤维瘤病相关肿瘤中 TCTP 和翻译延伸因子的新型相互作用形式。
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小林 大樹 ;徳田 高穂 ;長山 慈 ;平山 未央 ;大槻 純男 ;荒木 令江 - 通讯作者:
荒木 令江
統合オミクス解析による神経線維腫症 1 型に関連する腫瘍の新規治 療ターゲットシグナルの同定と機能解析
使用集成组学分析识别 1 型神经纤维瘤病相关肿瘤的新治疗靶点信号并进行功能分析
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
荒木 令江;小林 大樹 - 通讯作者:
小林 大樹
セントロメアncRNP複合体の染色体分離制御における役割
着丝粒 ncRNP 复合体在调节染色体分离中的作用
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
長 裕紀子;井手上 賢;荒木 令江;谷 時雄 - 通讯作者:
谷 時雄
多彩な質量分析方法論の融合による癌の悪性化・薬剤耐性メカニズムの解析
结合多种质谱方法分析癌症恶性肿瘤和耐药机制
- DOI:
- 发表时间:
2017 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
小林 大樹;荒木 令江;荒木 令江 - 通讯作者:
荒木 令江
荒木 令江的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('荒木 令江', 18)}}的其他基金
神経線維腫症の神経系細胞異常分化と腫瘍化の責任因子シグナルと治療標的の解明
阐明神经纤维瘤病中神经系统细胞分化异常和肿瘤发生的相关因子信号和治疗靶点
- 批准号:
23K24446 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Target screening for cancer stem cells by a novel integrated N-terminomics and phospho- proteomics
通过新型整合 N 末端组学和磷酸蛋白质组学对癌症干细胞进行靶向筛选
- 批准号:
22F22111 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経線維腫症の神経系細胞異常分化と腫瘍化の責任因子シグナルと治療標的の解明
阐明神经纤维瘤病中神经系统细胞分化异常和肿瘤发生的信号和治疗靶点
- 批准号:
22H03187 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
胆肝癌とその幹細胞の悪性分化に関わる新規糖鎖修飾蛋白質の同定と構造機能の解析
参与胆管性肝癌及其干细胞恶性分化的新型糖基化蛋白的鉴定及结构功能分析
- 批准号:
14F04099 - 财政年份:2014
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
虚血性脳障害モデルにおける神経細胞死の誘導メカニズムの解析
缺血性脑损伤模型诱导神经细胞死亡的机制分析
- 批准号:
20659223 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
融合プロテオミクスによるがん診断の新戦略
使用融合蛋白质组学诊断癌症的新策略
- 批准号:
20014021 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
最先端解析技術によるがんの体系的プロテオミクス研究戦略
利用尖端分析技术的癌症系统蛋白质组学研究策略
- 批准号:
17015034 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
プロテオミクス融合技術による乏突起神経膠腫の化学療法感受性メカニズムの解析
利用蛋白质组学融合技术分析少突胶质细胞瘤化疗敏感性机制
- 批准号:
17659451 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
虚血性脳神経細胞死の分子メカニズム解明
阐明缺血性脑神经元死亡的分子机制
- 批准号:
16659392 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
プロテオミクスによる脳神経系腫瘍の診断・治療法の基礎開発
利用蛋白质组学进行脑和神经系统肿瘤诊断和治疗方法的基础开发
- 批准号:
16023252 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似海外基金
グアニン四重鎖を書換えるG4-editorの開発と当該構造のノックアウト
开发重写鸟嘌呤四联体的G4编辑器并敲除结构
- 批准号:
24K01623 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
ノックアウト反応で明らかにする核内陽子中性子対
通过敲除反应揭示核内质子中子对
- 批准号:
24K17077 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
網羅的遺伝子ノックアウト技術を活用した新規がんー免疫チェックポイント標的薬の創製
利用综合基因敲除技术创建新型癌症免疫检查点靶向药物
- 批准号:
23K21389 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
HLAノックアウトiPS細胞を用いた心筋再生治療法の開発
使用 HLA 敲除 iPS 细胞开发心肌再生疗法
- 批准号:
24K11949 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Enhancement of platform for new gene-modified models using golden hamsters
使用金仓鼠增强新基因修饰模型的平台
- 批准号:
23H02403 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
正真骨魚類の卵膜構築機構の機能進化
硬骨鱼卵膜构建机制的功能进化
- 批准号:
23K05879 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
HBp17/FGFBPノックアウトによる扁平上皮細胞の分化誘導メカニズムの解明
阐明HBp17/FGFBP敲除诱导鳞状上皮细胞分化的机制
- 批准号:
22K10147 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
昆虫の複眼と鱗粉の微細構造形成メカニズムの分子生物学的解析
昆虫复眼和鳞片微结构形成机制的分子生物学分析
- 批准号:
22K05670 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
卵巣明細胞癌におけるSWI/SNFクロマチンリモデリング複合体の異常と発癌過程
卵巢透明细胞癌SWI/SNF染色质重塑复合物异常与致癌过程
- 批准号:
22K16873 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
CA I ノックアウト炎症性腸疾患モデルを用いたCA I免疫療法の治療効果
CA I敲除炎症性肠病模型的CA I免疫治疗的疗效
- 批准号:
22K15999 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 2.11万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists