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抗生物質耐性遺伝子をもたない歯周病原細菌生菌ワクチンの開発

开发不含抗生素抗性基因的牙周病原体活疫苗

基本信息

批准号：
17659580
负责人：
中山浩次
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659580/
关键词：
感染症細菌歯学遺伝子免疫学

项目摘要

Porphyromonas gingivalisのリジンジンジパイン完全欠損株で薬剤耐性遺伝子を有しない変異株などのP.gingivalisのワクチン候補変異株の作製は成功しているが、変異株作製の親株としてATCC33277を使用した関係で動物実験においてワクチン接種の効果を判定する上で、困難を生じている。すなわち、33277株自体が弱病原性株であり、今回作製した変異株がどの程度弱毒株になっているかの判定が難しいということである。この問題を解決するため、従来、動物実験で用いていたBALB/cマウスからC57BL/6マウス系統のノックアウトマウスに変えて33277株の病原性を検討した。ノックアウトマウスとしてinnate immunityに欠損のあるTLR2ノックアウトマウスとMyD88ノックアウトマウスを使用した。P.gingivalis菌株は野生株である33277株(弱毒株)、W83株(強毒株)、および33277の線毛欠損変異株であるFimA欠損株、Mfa1欠損株、FimA Mfa1欠損株を使用した。マウスの背部にの皮下に10の9乗個および10の10乗個の生菌を接種し、経時的に膿瘍形成等のマウスに対する効果を観察した。その結果、弱毒株である33277株においてもTLR2ノックアウトマウスとMyD88ノックアウトマウスでは病原性が高いことがわかった。特にMyD88ノックアウトマウスでは顕著な結果が得られた。舎回の結果からP.gingivalisワクチン株の評価法としてinnate immnityに欠損のあるマウスを使用することが効果的であることが示唆された。

A complete defective strain of Porphyromonas genivalis is resistant to inoculation and a candidate strain of P. genivalis is resistant to inoculation. The candidate strain of P. genivalis is resistant to inoculation and the candidate strain of P. genivalis resistant to inoculation. The candidate strain of P. genivalis is resistant to inoculation and the parent strain of P. genivalis is resistant to inoculation. 33277 strains of self-attenuated pathogenic strains are difficult to determine if they are highly attenuated strains. This problem was solved in the BALB/C system and the pathogenicity of strain 33277 was investigated in animals. TLR2 P. genivalis strains are wild strains (33277 strains)(attenuated strain), W83 strains (virulent strain), The results of inoculation and pustule formation were observed in 10 and 10 of the subcutaneous tissues. 33277 strains of TLR2 have high pathogenicity. MyD88 The results of the review are as follows: