歯周病原細菌菌体表面タンパクの心血管系および骨代謝系に及ぼす影響

牙周病原菌细胞表面蛋白对心血管系统和骨代谢系统的影响

• 批准号: 14021090
• 负责人: 中山 浩次
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021090/
• 关键词: 歯周病; 血小板; 骨代謝; 破骨細胞; 嫌気性細菌

1)P. gingivalisの血小板凝集活性は本菌が有するプロテアーゼの関与が報告されている。しかしプロテアーゼインヒビターを用いた実験により、プロテアーゼ活性以外の因子が存在することが明らかになった。またその因子は外膜画分に存在することが明らかになった。さらに本菌が有するプロテアーゼ遺伝子の欠損株をもちいた実験により、本菌の代表的プロテアーゼ遺伝子、rgpA, rgpB, kgp遺伝子が血小板凝集活性に必要であることがあきらかになった。rgpA, kgp遺伝子はプロテアーゼ活性ドメインの他に接着ドメインを有することから、このドメインの血小板凝集活性への関与が示唆された。2)RANKLを介した破骨細胞分化における細胞内シグナルを解析したところ、MAPKカイネースERKとp38それぞれの活性化のバランスによって破骨細胞分化が調節されていることを明らかにした。MEK/ERKを介したシグナルは破骨細胞分化を抑制に、一方p38シグナルは促進に働くことが明らかになった。3)歯周病局所で産生される各種炎症性サイトカインの破骨細胞分化への影響を調べた。炎症性サイトカインTNF-αはそれ自体で破骨細胞の誘導能を有するが、そこに初期の炎症性サイトカインであるIL12を共存させると破骨細胞の誘導は抑制された。これはTNF-αがFasをIL12がFasLをそれぞれ誘導することにより骨髄細胞にアポトーシシが誘導されたためであった。さらにRANKLによる破骨細胞の誘導におけるIL12の影響を調べたところ、破骨細胞の分化が抑制された。TNF-αを用いた時とは違い、この抑制効果はFas/FasLを介した細胞死の誘導によるものではない。またこの抑制効果はT cellを介してないことが示唆された。

1)P. gingivalis <s:1> platelet agglutination activity this bacterium が is related to するプロテア ゼ ゼ <e:1> <e:1> and が reports されて されて る る る. し か し プ ロ テ ア ー ゼ イ ン ヒ ビ タ ー を with い た be 験 に よ り, プ ロ テ ア ー ゼ activity outside の factors が す る こ と が Ming ら か に な っ た. The またそ またそ factor またそ outer membrane fraction に exists in する とが とが and ら になった になった. さ ら に this bacterium が have す る プ ロ テ ア ー ゼ heritage 伝 の son owe damage strain を も ち い た be 験 に よ り, this bacterium の representative プ ロ テ ア ー ゼ heritage 伝, rgpA, rgpB, KGP posthumous son 伝 が に platelet aggregation activity necessary で あ る こ と が あ き ら か に な っ た. RgpA, KGP posthumous son 伝 は プ ロ テ ア ー ゼ active ド メ イ ン の he に then ド メ イ ン を have す る こ と か ら, こ の ド メ イ ン の platelet aggregation activity へ の masato and が in stopping さ れ た. 2) RANKL を interface し た osteoclast differentiation に お け る intracellular シ グ ナ ル を parsing し た と こ ろ, MAPK カ イ ネ ー ス ERK と p38 lightning そ れ ぞ れ の activeness の バ ラ ン ス に よ っ て osteoclast differentiation が adjust さ れ て い る こ と を Ming ら か に し た. MEK/ERK を interface し た シ グ ナ ル は を inhibiting osteoclast differentiation に, one party p38 lightning シ グ ナ ル は promote に 働 く こ と が Ming ら か に な っ た. 3) The で of the 歯 local disease center produces される various inflammatory サ トカ <s:1> <s:1> <s:1> <e:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1>, which affects the differentiation of osteoclasts へ and べた, and influences を regulation べた. Inflammatory サ イ ト カ イ ン TNF alpha は そ れ autologous の で osteoclast induced can have す を る が, そ こ に の early inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る IL12 を coexistence さ せ る の と osteoclast induced は inhibit さ れ た. こ れ は TNF alpha が Fas を IL12 が FasL を そ れ ぞ れ induced す る こ と に よ り bone marrow cells に ア ポ ト ー シ シ が induced さ れ た た め で あ っ た. さ ら に RANKL に よ る osteoclast induced に の お け る IL12 の influence を adjustable べ た と こ ろ, osteoclast differentiation が の suppression さ れ た. When the TNF alpha を with い た と は violations い, こ の inhibition of unseen fruit は Fas/FasL を interface し た induced cell death の に よ る も の で は な い. The inhibitory effect of また てな on <s:1> is manifested by を T cellを in <s:1> てな とが とが とが suggesting された.

项目成果

Hotokezaka et al.: "U0126 and PD98059, specific inhibitors of MEK, accelerate differentiation of RAW264.7 cells into osteoclast-like cells"Journal of Biological Chemistry. 277. 47366-47372 (2002)

Hotokezaka等人：“MEK特异性抑制剂U0126和PD98059加速RAW264.7细胞向破骨细胞样细胞的分化”《生物化学杂志》。

Kitaura et al.: "Effect of IL-12 on TNF-α-mediated osteoclast formation in bone marrow cells : apoptosis mediated by Fas/Fas ligand interaction"Journal of Immunology. 169・9. 4732-4738 (2002)

Kitaura等：“IL-12对骨髓细胞中TNF-α介导的破骨细胞形成的影响：Fas/Fas配体相互作用介导的细胞凋亡”《免疫学杂志》169·9（2002）。