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口腔慢性細菌感染の心血管系および骨代謝系への影響とその病原因子に関する研究

慢性口腔细菌感染对心血管系统和骨代谢系统的影响及其致病因素研究

基本信息

批准号：
16017282
负责人：
中山浩次
金额：
$ 7.42万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017282/
关键词：
感染症細菌歯学循環器・高血圧免疫学

项目摘要

本年度の当初の実験計画ではP.gingivalisをApoE欠損マウスの口腔内や静脈内に接種して心血管疾患モデルを作製し、いろいろなP.gingivalis変異株を用いた実験を行う予定であったが、ApoE欠損マウスの米国からの購入がカルタヘナ議定書締結の関係で9月まで遅れ、現在、頭数を増やす努力を行っている。一方、骨代謝系へのP.gingivalisの影響については以下の結果が得られた。P.gingivalisを血液寒天培地で培養した際にその菌体表面に顕著に発現が認められる19kDaのタンパク質(HbR)は、ヘモグロビンとの結合性を有し、P.gingivalisにおけるヘムの獲得・蓄積に関与していることで知られており、rgpA、kgp、およびhagA遺伝子内にドメインタンパク質としてコードされている。マウス骨髄細胞由来の破骨細胞前駆細胞にM-CSF、RANKLと共に組換えHbRタンパク質を添加して5日間培養するとTRAP陽性多核細胞の形成が抑制されることをすでに報告した。今回、破骨細胞前駆細胞にP.gingivalisの長期培養上清中にHbRタンパク質が多量に含まれていること、また、この培養上清を添加すると破骨細胞前駆細胞からのM-CSF/RANKL誘導性破骨細胞形成が抑制されることがわかった。さらに、組換えHbRタンパク質を2日目以降に添加した場合には抑制効果が認められなかった。細胞内シグナルでは組換えHbRタンパク質添加によりRANKLで誘導されるAktのリン酸化や、NFATc1及びc-Fosの発現が抑制された。組換えHbRタンパク質添加はIFN-βの発現を誘導したが、その誘導レベルは破骨細胞分化を抑制する量には達していないことがわかった。

This year's initial implementation plan is to increase the number of oral and intravenous inoculations of P. genivalis for cardiovascular disease control and use of P. genivalis mutants. The effect of P. gingivalis on bone metabolism was studied. P. genivalis is a 19kDa protein (HbR) that appears on the surface of the cell when cultured in cold blood. P. genivalis a protein that binds to the cell surface. P. genivalis is a protein that accumulates in the cell. M-CSF, RANKL and HbR protein were added to osteoclast precursor cells from which osteoclast derived cells were cultured for 5 days. In the long-term culture supernatant of osteoclast precursor cells of P.gingivalis, HbR protein was present in a large amount, and M-CSF/RANKL induced osteoclast formation was inhibited by addition of HbR protein to the culture supernatant. In addition to the above, the HbR can be used to reduce the quality of the products. Intracellular cell turnover, HbR protein addition, RANKL induction, Akt protein acidification, NFATc1 and c-Fos production were inhibited. The addition of HbR protein induces IFN-β production and inhibits osteoclast differentiation.