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歯周病原細菌菌体表面タンパクの心血管系および骨代謝系に及ぼす影響

牙周病原菌细胞表面蛋白对心血管系统和骨代谢系统的影响

基本信息

批准号：
15019078
负责人：
中山浩次
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019078/
关键词：
歯周病血小板骨代謝破骨細胞嫌気性細菌

项目摘要

1)P.gingivalisの血小板凝集活性について各種の変異株を用いた解析からrgpA,kgp,hagA遺伝子にコードされているadhesin domainタンパクがプロテアーゼによってプロセスされた形で菌体表面に発現していることが必須であることが示唆された。このadhesin domainタンパクを介した血小板活性化には血漿成分を必要とすること、血小板表面のGPIbレセプターが活性化に関与することがわかった。また、従来、本菌のRgpプロテアーゼがPARレセプターを介して血小板を活性化するといわれているが血漿成分が存在する環境ではほとんどRgpプロテアーゼによる活性化がみられないことがわかった。2)BCG菌をosteoblastic cellに感染させるとTNFaレセプターファミリーの一つである4-1BBの発現が亢進することを見いだした。この発現亢進は大腸菌、ネズミチフス菌、黄色ブドウ球菌の感染および大腸菌由来LPSや熱処理死菌BCG菌でも生じることがわかった。4-1BBのリガンド分子は骨髄細胞、マクロファージ様株化細胞に発現していることから4-1BBの破骨細胞分化への影響を骨髄細胞を用いて解析した。その結果、固層化した4-1BBは1ng/mlという低濃度でもRANKL/M-CSF誘導破骨細胞分化を抑制することがわかった。さらにRANKL/M-CSFによるI-kB,ERK1/2,p38,JNKのリン酸化には4-1BB処理は影響しなかったがAKTのリン酸化は4-1BB処理により抑制されることがわかった(Saito et al.,J.Biol.Chem.,in press)。3)全骨髄細胞を用いたM-CSF/RANKL誘導性破骨細胞分化システムにおいてはIL-12はアポトーシスは起こさないが破骨細胞分化を抑制することがわかった。この抑制作用は破骨細胞前駆細胞に直接IL-12が作用するのではなく、IL-12の働きで他の骨髄細胞から液性因子を放出させることにより起こることがわかり、この液性因子の有力な因子がIFN-gであることが抗IFN-g抗体やIFN-g receptor knockout mouse実験から示唆された。また、IFN-gの産生細胞は非T細胞系である可能性が示唆された(Nagata et al.,Bone,2003;33:712-32)。

1) Platelet aggregation activity of P. gingivalis was detected in various strains by using the following analysis: rgpA,kgp,hagA, adhesin domain. The adhesin domain is related to the activation of platelet components. In the presence of plasma components in the environment, the Rgp of the bacteria is activated. 2)BCG osteoblast-like cell are infected with TNFa, and the expression of TNFa is increased. The development of hyperactive Escherichia coli, bacteria, yellow bacteria infection and Escherichia coli origin, LPS heat treatment of dead bacteria BCG bacteria production, production and maintenance 4- 1BB's molecular expression in osteoclast cells and osteoclast differentiation was analyzed in vitro. Results: 4-1BB at 1ng/ml inhibited RANKL/M-CSF induction of osteoclast differentiation at low concentrations. RANKL/M-CSF and ERK1/2,p38,JNK were inhibited by 4 - 1BB treatment (Saito et al., J.Biol.Chem., in press)。3)Whole bone cells were treated with M-CSF/RANKL to induce osteoclast differentiation. IL-12 was used to inhibit osteoclast differentiation. This inhibitory effect is directly related to IL-12 in osteoclast precursor cells, and IL-12 in osteoclast precursor cells releases cytokines from osteoclast precursor cells. The possibility of IFN-g-producing cells not being T cell lines has been demonstrated (Nagata et al., Bone,2003;33:712-32)。