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マウスからの覚醒下神経活動記録による大脳基底核疾患の病態解明

通过记录小鼠的清醒神经活动来阐明基底神经节疾病的病理学

基本信息

批准号：
18650089
负责人：
南部篤
金额：
$ 2.11万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

霊長類で用いられている方法に倣い、無痛的に頭部を固定した覚醒下のマウスより、神経活動を記録するシステムを立ち上げたので、引き続き疾患モデルマウスからの記録を行った。大脳基底核疾患のモデルとして、DYT1ジストニアモデルマウスを取り上げた。ヒトの遺伝性ジストニアの原因遺伝子である異常DYT1遺伝子の産物を過剰に発現するように変異を加えると、運動亢進などの運動異常を示す。これは、米国マウントサイナイ医科大学のShashidharan博士が作成したもので、同博士との共同研究を行った。その結果、淡蒼球、脚内核、黒質網様部などにおいて発射頻度が低下すると同時にバースト発射をしていること、また大脳皮質刺激により、これらの核に長い抑制が観察できることがわかった。さらに、この長い抑制は線条体刺激でも観察されることがわかった。以上の結果から、DYT1トランスジェニックマウスでは、何らかの要因で大脳皮質-線条体-淡蒼球内節投射(直接路)の活動性が異常に亢進したため、この経路の投射先である視床や大脳皮質を抑制できなくなり、不随意運動が起こっていると考えられた。

All the time, the pain-free method is used, the painless part is fixed to wake up, the divine activity is recorded, and the disease is recorded on the computer. The disease of the basal ganglia in Dazhou was complicated by the disease of the basal ganglia, and the disease of the basal ganglia was caused by DYT1. The cause of sexual incontinence is often caused by DYT1. It is often found that there is an increase in the number of people who do not have to pay attention, and that they are active. Dr. Shashidharan of the Medical University of the United States and the United States made a joint study with the doctor. The results of the test, the light ball, the foot core, the black network, the low level of fire, the low level of fire, the results of the test results, the light ball, the foot core, the black network, the light ball, the foot core, the black network, the light ball, the foot core, the black network, the dark network, the black network. The long-term inhibition of the wire bar stimulates the growth of the body in order to observe the effect. As a result of the above results, the DYT1 test results show that it is necessary to increase the level of activity due to skin-body-light ball intraocular projection (direct pathway), and route projection is used to prevent the operation of the machine, which suppresses the operation of the machine, and does not operate randomly.