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淡蒼球による運動制御機構を解明する

阐明苍白球的运动控制机制

基本信息

批准号：
20020030
负责人：
南部篤
金额：
$ 4.1万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

パーキンソン病やジストニアなどの大脳基底核疾患の治療法のひとつとして、脳深部に刺激電極を埋め込み慢性的に高頻度刺激(100Hz以上)するという脳深部刺激療法(DBS)が広く行われるようになってきた。しかし、その作用メカニズムについては不明な事が多い。今回、脳深部刺激療法のターゲットのひとつである淡蒼球内節における作用メカニズムを探るため、覚醒下でニホンザルの淡蒼球内節を刺激し、近傍のニュリロン活動を記録した。1) 単発刺激では、淡蒼球内節ニューロンの活動が抑制された。2) 連続刺激にすると、刺激に応じて抑制が誘発された。刺激頻度を上げると抑制が次第に融合し、100Hz以上では刺激期間中、発射が完全に抑制された。3) 薬物注入ができる記録電極を用い、記録しているニューロンの近傍にgabazine (GABA_A受容体拮抗薬)を微量注入すると、単発刺激、連続刺激によって誘発される抑制が消失した。したがって、抑制の由来としては線条体ニューロンあるいは淡蒼球外節ニューロン(両者ともGABA作動性)の軸索を刺激していることが考えられる。4) 大脳皮質運動野を単発刺激すると、早い興奮+抑制+遅い興奮からなる3相性の応答が淡蒼球内節で記録される。運動野刺激と淡蒼球内節連続刺激を時間的に重ねると、この3相性応答も抑制された。以上をまとめると、淡蒼球内節の連続刺激では、刺激直後は兎も角、それ以降は淡蒼球内節ニューロンがGABA作動性に抑制されている。また、刺激期間中、大脳皮質からの信号が、淡蒼球内節でブロックされている。これらのことから、淡蒼球内節-脳深部刺激療法の作用メカニズムとしては、異常な信号が大脳基底核外に伝達されるのを淡蒼球内節でブロックしていることが考えられる。

Deep Stimulation Therapy (DBS) is widely used in the treatment of large basal ganglia diseases, including chronic, high-frequency stimulation (100Hz or more). There are many things that are unknown. Deep Stimulation Therapy: Deep Stimulation Therapy 1)The activity of the cells in the brain is inhibited by stimulation. 2)Stimulus and stimulation inhibit the development of the disease. Stimulation frequency is higher than 100Hz, and emission is lower than 100Hz. 3)The inhibition of gabazine (GABA_A receptor antagonist) induced by microinjection, single stimulus and continuous stimulus disappeared in the recording electrode. The origin of inhibition and inhibition of axonal stimulation are discussed. 4)A three-phase response pattern of cortical motor field stimulation, early excitation + inhibition + middle excitation was recorded in the inner segment of the brain. Sports field stimulation, light and light spherical joint stimulation, time and weight, three phase response inhibition In addition, the GABA activity was inhibited by the continuous stimulation of the inner segment of the light bulb. During the stimulation period, the middle and large cortex were separated from the signal, and the inner segment of the light bulb was separated from the signal. The effect of deep stimulation therapy on the inner segment of the brain