免疫疾患治療を目指した効率的寛容誘導法としてのネオグリコ抗原開発

新糖抗原开发作为免疫疾病治疗的有效耐受诱导方法

• 批准号: 18650131
• 负责人: 丸山 厚
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18650131/
• 关键词: 免疫寛容; 肝類洞内皮細胞; ヒアルロン酸; バイオコンジュゲート; 抗原提示

本課題では糖鎖ヒアルロン酸を抗原に化学修飾することで肝類洞内皮細胞特異的送達を達成し、抗原特異的免疫寛容の誘導の可能性について検討した。昨年度までに蛍光標識したヒアルロン酸のマウス個体における組織分布、細胞選択性の検討、およびモデル抗原としてオブアルブミンのヒアルロン酸修飾を行い、これらの結果を踏まえ本年度ではヒアルロン酸修飾オブアルブミンの組織分布、肝類洞内皮細胞取り込み活性、そして寛容誘導能について検討を行った。単離した肝非実質細胞各分を用いたin vitroの解析では分子量9,000以上の長鎖ヒアルロン酸、あるいは分子量3,000以下の短鎖ヒアルロン酸においても重量分率が40%を越える修飾体において良好な肝類洞内皮細胞取り込み活性が認められた。この結果は、ヒアルロン酸をデリバリーリガンドとして応用する上での重要な知見となった。また修飾オブアルブミン静脈投与後の組織分布の検討では、ヒアルロン酸修飾により肝臓への集積性が3倍向上することが明らかとなった。さらに静脈投与後の肝非実質画分を解析した結果、ヒアルロン酸修飾により類洞内皮細胞への取り込みが促進させられるだけでなく、肝常在性マクロファージであるクッパー細胞による非特異的取り込みを有為に押さえられることが明らかとなった。つづいて抗原特異的免疫寛容誘導能をBalb/cマウスを使用して検討した。ヒアルロン酸修飾オブアルブミン前投与後にアジュバントとともに未修飾アルブミンを腹腔内に投与し血清中のオブアルブミン特異IgE抗体の産生を定量した結果、対象の未修飾及びPEG修飾オブアルブミンに比べて有為にIgE抗体の産生が抑制されていた。この結果によりヒアルロン酸による抗原修飾により、抗原特異的な免疫寛容が誘導できることが示唆された。

The present study aims to explore the possibility of chemical modification of glycoproteins by antigens to achieve specific delivery of hepatic endothelial cells and induction of antigen-specific immune responses. Last year, we conducted a study on tissue distribution, cell selectivity, antigen and protein modification of human liver cells, tissue distribution of protein modification of human liver cells, activity of liver endothelial cells, and cell capacity-inducing activity. In vitro analysis, long-chain fatty acids with molecular weights of 9,000 or more and short-chain fatty acids with molecular weights of 3,000 or less were used. The weight fraction of long-chain fatty acids was 40% and the activity of modified liver endothelial cells was well recognized. The results are important insights into the use of a variety of technologies. A study of tissue distribution after intravenous administration of the modified protein showed that the accumulation of the modified protein in the liver increased by 3 times. After intravenous administration, the liver non-specific protein analysis results showed that: Antigen-specific immune tolerance induction is used in the study. The production of anti-IgE antibodies in serum was quantified before and after administration of PEG-modified anti-IgE antibodies. Results: The production of anti-IgE antibodies in serum was inhibited by PEG-modified anti-IgE antibodies. The result is that the antigen is modified by the antigen-specific immune response and induced by the antigen-specific immune response

项目成果

Liver endothelial cell uptake of enzymatically digested hyaluronan in vivo and in vitro

体内和体外肝内皮细胞对酶消化透明质酸的摄取

• 发表时间: 2009
• 期刊: J.Biomater. Sci.Polym.Ed. 20
• 作者: S.Mochizuki;A.Kano;N.Shimada;A.Maruyama
• 通讯作者: A.Maruyama

Cationic comb-type copolymers having high density of PEG graft chains for gene carriers.

用于基因载体的具有高密度PEG接枝链的阳离子梳型共聚物。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Macromolecular Symposia 249-250
• 作者: S.W.Choi;et al.
• 通讯作者: et al.

Hyaluronan Bioconjugates for Targeted Delivery to Liver Sinusoidal Endothelial Cells

用于靶向递送至肝窦内皮细胞的透明质酸生物缀合物

• 发表时间: 2007
• 作者: S. Mochizuki;et. al.
• 通讯作者: et. al.

pH-sensing nano-crystals of carbonate apatite : Effects on intracellular deliverty and release of DNA for efficient expression into mammalian cells

pH 传感碳酸盐磷灰石纳米晶体：对细胞内 DNA 递送和释放的影响，以有效表达到哺乳动物细胞中

• 发表时间: 2006
• 期刊: Gene 367
• 作者: Itsuki;Ajioka;長澤榮治;E.H.Chowdhury et al.
• 通讯作者: E.H.Chowdhury et al.

Hyaluronan conjugation of antigenic protein to modify immunogenic information

透明质酸与抗原蛋白缀合以修改免疫原性信息

• 发表时间: 2006
• 期刊: Science and Technology of Advanced Materials 7
• 作者: 竹下 大輔; 清水 壽一郎; 中島 千香子; 高木 都;Y.Sato et al.;A.Yamashita et al.;S.Mochizuki et al.
• 通讯作者: S.Mochizuki et al.