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脳スライス培養系を用いた神経-グリア-内皮細胞連関におけるケモカイン分子機能解析

利用脑切片培养系统分析神经元-胶质-内皮细胞相互作用中趋化因子分子功能

基本信息

批准号：
18659014
负责人：
南雅文
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

脳は、神経細胞、アストロサイト、ミクログリア、脳微小血管内皮細胞(Brain Microvascular Endothelial Cell;BMEC)など多種の細胞で構成されており、これら細胞間のクロストークにより、BMEC間のタイトジャンクションを基盤としたBBB特有のバリア機能が形成・調節されている。本研究では、神経細胞傷害時における神経-グリア-BMEC間の相互作用によるBBB機能変化のメカニズムを詳細に解析するための実験系として、神経-アストロサイト共培養系とBMECを、多孔質膜を隔てて配置したin vitro BBBモデルを確立した。神経-アストロサイト-BMEC共培養モデルでは、BMEC単独培養系及びアストロサイト-BMEC共培養系よりもTEERが高く、BMEC単独培養系よりもFITC-dextranの透過性が低かったことから、作製したBBBモデルがBMEC単独培養系やアストロサイト-BMEC共培養系よりも高いバリア機能を有していることが示された。また、NMDA処置後48時間以降にTEERの有意な減少とFD40透過性の増大が見られたことから本BBBモデルは、傷害された神経細胞とBMECとの相互作用あるいは神経細胞傷害により活性化したアストロサイトとBMECとの相互作用によるBBB機能変化のメカニズム解明に応用できる実験系であることが示唆された。さらに、NMDAによる神経細胞傷害時におけるBBBの強度低下及び透過性亢進と、血管内皮細胞のタイトジャンクションタンパク質の局在変化の関連について調べたところ、ZO-1やoccludinにおいて、NMDA処置後に細胞膜局在が低下し、細胞骨格局在が増加していた。神経細胞傷害によるBBB機能低下におけるケモカインの役割は今後の検討課題である。

A variety of cell types, such as microvascular endothelial cells (Brain Microvascular Endothelial Cell;BMEC), microvascular endothelial cells (Brain Microvascular Endothelial Cell;BMEC), microvascular endothelial cells (MVECs), microvascular endothelial cells (MVECs) and microvascular endothelial cells (MVECs). In this study, we studied the interaction between BMEC and BMEC, and the mechanism of BBB was used to analyze the mechanism of cell damage. In this study, we studied the interaction between cell and cell in this study, and the results showed that in this study, when the cell was damaged, the interaction between cell and cell, the interaction between cell and cell, the mechanism of chemical reaction, the analysis of cell culture, the configuration of porous membrane and the configuration of porous membrane. The BMEC co-culture system, and the TEER co-culture system, the BMEC co-culture system and the BMEC co-culture system. Within 48 hours after the introduction of NMDA, TEER intends to reduce the amount of FD40 penetration information. This BBB system is used to detect the effects of BMEC interaction. the system is responsible for the activation of the system, the system, the BMEC system, the BBB machine, the BBB machine, the system, the device, the device. The intensity of BBB was decreased and the permeability of BBB was increased during the period of cell injury. Vascular endothelial cells were not affected by occludin. The cell membrane was low and the cellular bone pattern was increased after NMDA implantation. The god has harmed the ability of the BBB machine to reduce the cost of service cutting in the future.