麻薬依存における脳内プロスタノイド受容体の役割に関する分子薬理学的研究

脑前列腺素受体在药物依赖中作用的分子药理学研究

• 批准号: 07772164
• 负责人: 南 雅文
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772164/
• 关键词: モルヒネ; 麻薬; 依存形成; プロスタグランジン; EP3受容体; 青斑核; 受容体間相互作用

モルヒネペレットを慢性的に皮下に埋め込むことによりモルヒネに対する依存を形成したマウスにおけるナロキソン誘発禁断症状の1つである跳躍行動が、プロスタグランジンE2受容体のEP3サブタイプアゴニストM&B28,767やsulprostoneの脳室内投与により抑制されることを明らかにした。プロスタグランジン受容体のEP1/IPアゴニストiloprost、EP2アゴニストbutaprost、EPアゴニストprostaglandinF2aの脳室内投与は跳躍行動抑制効果を示さなかった。EP3アゴニストの脳室内投与は跳躍行動以外にも、paw shakeや体重減少などの禁断症状を抑制した。また、マウスに比べて多数の項目を観察することが容易であるラットを用いた実験においても、プロスタグランジンEP3受容体アゴニスト脳室内投与により、跳躍行動やpaw shakeなどの禁断症状が抑制されることを明らかにした。さらに、ラット脳において、麻薬依存形成に深く関与していることが知られている青斑核などの脳部位で、モルヒネの作用部位であるμオピオイド受容体のmRNAとEP3受容体mRNAの両方が発現していることをin situ hybridization法を用いて明らかにした。各受容体をコードするcDNAをin situhybridization法に用いるプローブ作製に適したベクターにサブクローニングする際の各種酵素反応のため本研究費で購入した恒温槽(ク-ルニットバスEL-8F)を用いた。

モ ル ヒ ネ ペ レ ッ ト を chronic に subcutaneous に buried め 込 む こ と に よ り モ ル ヒ ネ に す seaborne る dependent を form し た マ ウ ス に お け る ナ ロ キ ソ ン 発 lure forbidden symptoms の 1 つ で あ る jumping action が, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E2 by let body の EP3 サ ブ タ イ プ ア ゴ ニ ス ト M&B 28767 や sulprostone の Youdaoplaceholder0 indoor injection and によ inhibition される される とを light ら に に た た. プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン by let body の EP1 / IP ア ゴ ニ ス ト iloprost, EP2 ア ゴ ニ ス ト butaprost, EP ア ゴ ニ ス ト prostaglandinF2a の 脳 interior shots and は jumping action, inhibiting unseen fruit を shown さ な か っ た. EP3 ア ゴ ニ ス ト の 脳 interior shots than は jumping action に も, paw shake-down や weight loss な ど の forbidden symptoms を inhibit し た. ま た, マ ウ ス に than べ て most の project を 観 examine す る こ と が easy で あ る ラ ッ ト を with い た be 験 に お い て も, プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン EP3 by let body ア ゴ ニ ス ト 脳 interior shots and に よ り, jumping action や paw shake-down な ど の forbidden symptoms が inhibit さ れ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, ラ ッ ト 脳 に お い て formed, hemp 薬 dependent に く masato and し て い る こ と が know ら れ て い る green spot nuclear な ど の 脳 parts で, モ ル ヒ ネ の working part で あ る mu オ ピ オ イ ド by let body の mRNA と EP3 by let body mRNA の struck party が 発 now し て い る こ と を in situ The hybridization method を uses を て to indicate ら に に た た. All the capacity of body を コ ー ド す る cDNA を に situhybridization method used in い る プ ロ ー ブ cropping に optimum し た ベ ク タ ー に サ ブ ク ロ ー ニ ン グ す る interstate の all kinds of enzymes that reverse 応 の た め fee で buy this study し た thermostat (ク ル ニ ッ ト バ ス EL - 8 f) を with い た.

项目成果

Nakagawa, T.: "Suppression of naloxone-precipitated withdrawal jumps in morphine-dependent mice by stimulation of prostaglandin EP_3 receptor." Br. J. Pharmacol.116. 2661-2666 (1995)

Nakakawa, T.：“通过刺激前列腺素 EP_3 受体来抑制吗啡依赖小鼠中纳洛酮引发的戒断跳跃。”