脳内ケモカインによるグリア-ニューロン機能連関の時間的・空間的調節機構の解明

阐明脑内趋化因子对神经胶质-神经元功能连接的时空调节机制

• 批准号: 16047216
• 负责人: 南 雅文
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Hokkaido University (2005)Kyoto University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047216/
• 关键词: サイトカイン; ケモカイン; アストロサイト; MAPキナーゼ; ATP; グルタミン酸トランスポーター; 神経細胞傷害

前年度の研究において、大脳皮質-線条体培養切片において、ATPγS処置によるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進に対する各種MAPキナーゼ阻害薬の効果について検討したところ、ATPγSによるMCP-1産生・遊離亢進には、MEK/ERKカスケードの活性化が重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、NMDAによる神経細胞傷害により惹起されるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進についても各種MAPキナーゼ阻害薬を用いた同様の検討により、、MEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示された。そこで、NMDAによる神経細胞傷害時のMEK/ERKカスケード活性化をERKリン酸化亢進を指標として検討したところ、NMDA処置30分以内の早い時間帯では神経細胞において、1時間以後の遅い時間帯ではアストロサイトにおいてERKリン酸化の亢進が観察された。NMDA処置終了後3時間の時点でのMEK阻害薬の添加によってもMCP-1産生・遊離亢進が抑制されたことから、アストロサイトでのMEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示唆された。前年度に構築した、神経-グリア共培養系中のアストロサイトにEGFPを発現させることによりアストロサイト形態を経時的に観察することが可能な実験系を用いて、NMDA処置による神経細胞傷害時のアストロサイト形態変化におけるMEK/ERKカスケード活性化の役割を、MCP-1産生・遊離亢進における役割と平行して解析した。MEK阻害薬は、本培養系においてもMCP-1産生・遊離亢進を抑制したが、アストロサイト形態変化に対する有意な効果は認められなかったことから、神経細胞傷害時のアストロサイト形態変化にはMEK/ERKカスケード以外の細胞内情報伝達系が関与していることが示唆された。

Before the annual の research に お い て, culture in old 脳 cortex - line section に お い て, ATP gamma S 処 に よ る ア ス ト ロ サ イ ト で の produce MCP - 1 · free hyperthyroidism に す seaborne る various MAP キ ナ ー ゼ resistance against 薬 の unseen fruit に つ い て beg し 検 た と こ ろ, ATP gamma S に よ る produce · free hyperthyroidism に MCP - 1 は, MEK/ERK カ ス ケ ー ド の activeness が important な 働 き を し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, NMDA に よ る god cell damage に 経 よ り provoked さ れ る ア ス ト ロ サ イ ト で の produce MCP - 1 · free hyperthyroidism に つ い て も various MAP キ ナ ー ゼ resistance against 薬 を with い た with others の beg に 検 よ り, MEK/ERK カ ス ケ ー ド activeness が important で あ る こ と が shown さ れ た. そ こ で, NMDA に よ る cell damage when god 経 の MEK/ERK カ ス ケ ー ド activeness を ERK リ ン acidification hyperthyroidism を index と し て beg し 検 た と こ ろ, NMDA 処 の within 30 minutes early い time 帯 で は god 経 cells に お い て, 1 time の 遅 い time 帯 で は ア ス ト ロ サ イ ト に お い て ERK リ ン acidification の hyperfunction Youdaoplaceholder0 check された. NMDA の 処 buy 3 after the end of time point で の MEK resistance against 薬 の add に よ っ て も MCP - 1 · free hyperthyroidism が an adverse さ れ た こ と か ら, ア ス ト ロ サ イ ト で の MEK/ERK カ ス ケ ー ド activeness が important で あ る こ と が in stopping さ れ た. Annual に before constructing し た 経, god - グ リ ア cocultivation of の ア ス ト ロ サ イ ト に EGFP を 発 now さ せ る こ と に よ り ア ス ト ロ サ イ ト form を 経 when に 観 examine す る こ と が may な be を 験 department with い て, NMDA 処 に よ る god 経 cell damage の ア ス ト ロ サ イ ト morphology variations に お け る MEK/ERK カ ス ケ ー ド Activation of を, production of MCP-1 · free hyperactivity における of と parallel て analysis た た. MEK resistance against 薬 は, this training is に お い て も MCP - 1 · free hyperthyroidism を an adverse し た が, ア ス ト ロ サ イ ト morphology variations に す seaborne る intentionally な unseen fruit は recognize め ら れ な か っ た こ と か ら, god 経 cell damage の ア ス ト ロ サ イ ト morphology variations に は MEK/ERK カ ス ケ ー ド outside intelligence 伝 da is の cell が masato and し て い Youdaoplaceholder0 る とが indicates された.

项目成果

Role of chemokines in ischemic neuronai stress.

趋化因子在缺血性神经元应激中的作用。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Neuromoiecular Med. 7
• 作者: Minami;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Enhanced production of monocyte chemoattractant protein-1 in the dorsal root ganglia in a rat model of neuropathic pain: possible involvement in the development of neuropathic pain

• DOI: 10.1016/j.neures.2004.01.004
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tanaka, T;Minami, M;Satoh, M
• 通讯作者: Satoh, M

Gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the nucleus accumbens shell attenuates methanphetamine- and morphine-induced conditioned place preference in rats.

将谷氨酸转运蛋白 GLT-1 基因转移到伏隔核壳中可以减弱甲基苯丙胺和吗啡诱导的大鼠条件性位置偏好。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Eur.J.Neurosci. 22
• 作者: Fujio;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Effect of gene transfer of GLT-1, a glutamate transporter, into the locus coeruleus by recombinant adenoviruses on morphine physical dependence in rats

• DOI: 10.1111/j.1460-9568.2004.03101.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 3.4
• 作者: Ozawa, T;Nakagawa, T;Satoh, M
• 通讯作者: Satoh, M