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脳内ケモカインによるグリア-ニューロン機能連関の時間的・空間的調節機構の解明

阐明脑内趋化因子对神经胶质-神经元功能连接的时空调节机制

基本信息

批准号：
16047216
负责人：
南雅文
金额：
$ 4.74万
依托单位：
Hokkaido University (2005)Kyoto University (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度の研究において、大脳皮質-線条体培養切片において、ATPγS処置によるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進に対する各種MAPキナーゼ阻害薬の効果について検討したところ、ATPγSによるMCP-1産生・遊離亢進には、MEK/ERKカスケードの活性化が重要な働きをしていることが明らかとなった。さらに、NMDAによる神経細胞傷害により惹起されるアストロサイトでのMCP-1産生・遊離亢進についても各種MAPキナーゼ阻害薬を用いた同様の検討により、、MEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示された。そこで、NMDAによる神経細胞傷害時のMEK/ERKカスケード活性化をERKリン酸化亢進を指標として検討したところ、NMDA処置30分以内の早い時間帯では神経細胞において、1時間以後の遅い時間帯ではアストロサイトにおいてERKリン酸化の亢進が観察された。NMDA処置終了後3時間の時点でのMEK阻害薬の添加によってもMCP-1産生・遊離亢進が抑制されたことから、アストロサイトでのMEK/ERKカスケード活性化が重要であることが示唆された。前年度に構築した、神経-グリア共培養系中のアストロサイトにEGFPを発現させることによりアストロサイト形態を経時的に観察することが可能な実験系を用いて、NMDA処置による神経細胞傷害時のアストロサイト形態変化におけるMEK/ERKカスケード活性化の役割を、MCP-1産生・遊離亢進における役割と平行して解析した。MEK阻害薬は、本培養系においてもMCP-1産生・遊離亢進を抑制したが、アストロサイト形態変化に対する有意な効果は認められなかったことから、神経細胞傷害時のアストロサイト形態変化にはMEK/ERKカスケード以外の細胞内情報伝達系が関与していることが示唆された。

In the previous year's study, MCP-1 production and dissociation in the treatment of ATPγS were studied in the culture section of large cortical strands. The results showed that MCP-1 production and dissociation in the treatment of ATPγS were important for the inhibition of MAP. In addition, NMDA can cause damage to neurons and MCP-1 can be produced and dissociated. It can also cause damage to various MAP, MEK and ERK. MEK/ERK activation and ERK acidification during NMDA injury were detected in the early hours of NMDA treatment within 30 minutes and in the middle hours of NMDA treatment after 1 hour. 3 hours after NMDA treatment, MEK inhibitor addition, MCP-1 production, dissociation, inhibition, and activation of MEK/ERK are important. In the past year, we have constructed a co-culture system for the detection of EGFP, MCP-1 production, and dissociation in the presence of NMDA, and we have observed that it is possible to detect EGFP in the presence of NMDA in the co-culture system for the detection of MEK/ERK in the presence of NMDA. MEK inhibition, inhibition of MCP-1 production and dissociation in this culture system, inhibition of MCP-1 production and dissociation.