权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経細胞傷害時のアストロサイト活性化におけるセルセンサー分子の役割

细胞传感器分子在神经元细胞损伤后星形胶质细胞激活中的作用

基本信息

批准号：
19045001
负责人：
南雅文
金额：
$ 4.03万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでに、ラットの大脳皮質線条体領域から作製した脳スライス培養系を用いた研究から、NMDA処置による神経細胞の特異的傷害が、アストロサイトにおいてケモカインMCP-1の産生を惹起することを明らかにしているが、本研究において、他のケモカインCINC-1に関しても、NMDAによる神経細胞傷害時にアストロサイトにおいてその産生が亢進し、このCINC-1産生に、MCP-1同様、アストロサイトでのMEK-ERK系の活性化が重要であることを明らかにした。一方、近年、DNA結合タンパクHMGB1が、細胞傷害時に細胞外に遊離され細胞間情報伝達を担う因子として注目されている。脳スライス培養系において、HMGB1は、神経細胞、アストロサイト、ミクログリアいずれの細胞の核でも認められるが、NMDA処置後、神経細胞におけるHMGB1免疫活性は消失し、一方で培地中HMGB1量は著しく増加した。次に、HMGB1がサイトカイン・ケモカイン類のmRNA発現に及ぼす影響を検討した。その結果、リコンビナントHMGB1処置によって、その濃度依存的に神経栄養因子の1つであるBDNFのmRNA発現が有意に低下することが明らかとなった。また、HMGB1の受容体として働くと考えられているTLR2、TLR4、RAGEの発現を脳スライス培養系において検討したところ、これら3種の受容体全てのmRNA発現が確認された。以上の結果から、神経細胞傷害時に傷害を受けた細胞から遊離・漏出するHMGB1が、周囲の生存細胞へ作用し、BDNF mRNA発現を低下させる可能性が示唆された。

I 々はこれまでに, ラットの line body big 脳 cortex areas から cropping した脳スライをス training department with いた research から, NMDA 処による経 cell の specific damage が, god アストロサイトにおいてケモカイン MCP - 1 の produce を provoked することを Ming らかにしているが, this study において, he のケモカイン CINC 1 に masato しても, NMDA による cell damage when god 経にアストロサイトにおいてその produce が hyperthyroidism し, この CINC 1 に, with others in MCP - 1, アストロサイトでの MEK - ERK is の activeness が important であることを Ming らかにした. Side, in recent years, DNA binding タンパク HMGB1 が, cell damage に extracellular に free され intercellular intelligence 伝 da を bear う factor として attention されている. 脳スライス training department において, HMGB1 は, god 経 cells, アストロサイト, ミクログリアいずれのの cell nuclear でも recognize められるが, NMDA 処, god 経 cells after における HMGB1 は disappear し immune activity, one party で petty は HMGB1 quantity in the しく raised plus した. The occurrence of に and ぼす effects of に, HMGB1がサトカトカ <s:1> · ケモカ <s:1> <s:1> <s:1> mRNA and を検 discuss た. その results, リコンビナント HMGB1 処 buy によって, その concentration dependent に god 経 tech students.their ownship raise factor の 1 つであのる BDNF mRNA 発が now intends to low にすることが Ming らかとなった. また, HMGB1 の is let body として働くと exam えられている TLR2 and TLR4, RAGE の発 now を脳スライス training department において beg し検たところ, これら three の is let whole body ての mRNA 発が now confirmed された. の above results から, god 経 cell damage に hurt を are けた cells から free, leaking する HMGB1 が, zhou 囲の survival cells へし, BDNF mRNA 発 now low をさせがる possibility in stopping された.