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慢性疲労症候群診断法の開発と発症因子の探索

慢性疲劳综合症诊断方法的开发及发病因素的寻找

基本信息

批准号：
18659029
负责人：
綿矢有佑
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659029/
关键词：
慢性疲労症候群 RNase L 診断マーカー臨床診断法

项目摘要

これまでに慢性疲労患者ではウイルス感染防御に関わるRNaseL由来、もしくはその関連タンパク質が変動していることが病態に関与すると示唆されている。しかし、実際にそれらをタンパク質レベルで検出した研究グループはない。そこで、我々は、独自に開発したRNase L抗体を用い、慢性疲労患者において変動するタンパク質の解析を行った。その結果、我々の抗体により37kDa、および33kDaの位置にRNase L抗体と反応するタンパク質を検出した。健常人と比較すると、慢性疲労患者では37kDaタンパク質が完全に消失し、33kDaタンパク質が増加していた。これらの現象は、慢性疲労患者41例中17例(41.5%)で見られ、過去に慢性疲労の診断に利用できる可能性があると言われた他の候補因子に比べて非常に高率であった。しかし、慢性疲労患者全てに共通して37kDaタンパク質の消失、及び33kDaタンパク質の増加が見られないことから、我々のRNase L抗体は慢性疲労患者の一部を認識していることが考えられる。そこで、我々は健常人の末梢血を用いて37kDa、及び33kDaタンパク質をイオン交換クロマトグラフィーにて精製後、二次元電気泳動で分離し、MALDI-TOF/TOF/MS、nano LC-MS/MSで同定を行った。その結果、33kDaタンパク質はProtein A、37kDaタンパク質はProtein Bであった(これらタンパク質については現在再現性を検討中)。Protein A,Bは、代謝系の酵素である一方、RNase Lと共通アミノ酸配列を有し、且つ、生体内でのウイルス防御というRNase Lと類似する生理活性を発揮する関連タンパク質であることがデータベース検索から分かった。これは我々の抗体がRNase L以外の関連タンパク質を認識していることを示唆する。Protein A、及びProtein Bは、特定の慢性疲労症候群患者の病態に関与している可能性が考えられるので、今後これらタンパク質を検出することにより、発症メカニズムの明らかな慢性疲労症候群を診断する(新たな疲労クライテリアの構築)とともに、適切な治療法を提供するための有効な診断マーカーとして開発していく予定である。

This is the reason why chronic fatigue patients are so resistant to infection that their RNaseL is so sensitive to disease. In the meantime, we're going to have to do some research. In addition, we developed RNase L antibodies for use in chronic fatigue patients. As a result, the RNase L antibody was detected at the 37kDa, 33kDa and 33kDa positions. Compared with healthy people, patients with chronic fatigue have a complete disappearance of 37kDa protein and an increase of 33kDa protein. 17 cases (41.5%) of 41 patients with chronic fatigue were diagnosed as chronic fatigue in the past. The loss of 37kDa protein and the increase of 33kDa protein in all patients with chronic fatigue were partially recognized by RNase L antibodies. After purification, two-dimensional electrophoresis separation, MALDI-TOF/TOF/MS, nano LC-MS/MS were performed simultaneously. The results showed that the 33kDa TANPINK protein was Protein A, and the 37kDa TANPINK protein was Protein B (the reproducibility of this TANPINK protein is currently under discussion). Protein A,B, enzymes of metabolic system, RNase L, common acid alignment, and RNase L are related to the development of physiological activities similar to those in vivo. This is the first time that we have been able to identify the relationship between RNase L and antibodies. Protein A and Protein B are associated with the pathologies of certain chronic fatigue syndrome patients and may be detected in the future. The diagnosis of chronic fatigue syndrome may be established by providing appropriate treatments.

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規抗腫瘍ヌクレオシドアナログ1-(3-C-Ethynyl-β-D-ribo-pentofuranosyl) cytosine (ECyd,TAS-106)によるRNaseLを介したアポトーシス誘導機構の解明

新型抗肿瘤核苷类似物 1-(3-C-乙炔基-β-D-核糖-呋喃戊糖基) 胞嘧啶 (ECyd,TAS-106) 阐明 RNaseL 介导的细胞凋亡诱导机制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sato A;Miyazaki E;SatakeA;Hiramoto A;Hiraoka O;Miyake T;Kim HS;Wataya Y;合田風人
通讯作者：
合田風人

An apoptotic pathway of 3'-Ethynylcytidine(ECyd) involving the inhibition of RNA synthesis mediated by RNase L.

DOI：
10.1093/nass/nrl051
发表时间：
2006-11
期刊：
Nucleic acids symposium series
影响因子：
0
作者：
T. Naito;T. Yokogawa;Hye-Sook Kim;A. Matsuda;Takuma Sasaki;M. Fukushima;Y. Kitade;Y. Wataya
通讯作者：
T. Naito;T. Yokogawa;Hye-Sook Kim;A. Matsuda;Takuma Sasaki;M. Fukushima;Y. Kitade;Y. Wataya

Association of nuclear membrane protein lamin B1 with necrosis and apoptosis in cell death induced by 5-fluoro-2′-deoxyuridine