成人T細胞白血病(ATL)モデル動物を用いた予防法治療法の開発

使用成年 T 细胞白血病 (ATL) 模型动物开发预防性治疗

• 批准号: 18659115
• 负责人: 長谷川 秀樹
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659115/
• 关键词: HTLV-1; ATLL; Tax; NF-κB; IKK-β; chemokine

(1)NF-κBを標的とした腫瘍の抑制1)IKK-β阻害剤Bay65-1942によるアポトーシス誘導Bay65-1942によりNF-κB経路を抑制することで、mATL細胞にアポトーシスを誘導をゲノム断片化の検出及びTUNEL法により調べた。Bay65-1942による濃度依存的なゲノムの断片化を検出した。次にTUNEL法によっても、アポトーシスの初期に生じるDNAの二本鎖切断端の検出を行ったところ、Bay65-1942の濃度依存的にアポトーシス陽性の細胞数が増加していることを確認した。これらの結果から、Bay65-1942はmATL細胞に対してアポトーシスを誘導することが示された。2)Bay65-1942のin vivoでの腫瘍抑制効果Bay65-1942のin vivoにおける治療効果をmATL細胞を移植したNOD-SCIDマウスを用いて検討した。その結果、コントロール群では30日目からマウスが死亡を始め、33日目までに全てのマウスが死亡した。一方Bay65-1942を投与した群では濃度依存的な延命効果が認められ、200μg投与群では35日目まで、400μg投与群では40日目まで、800μg投与群に関しては42日目まで生存するマウスが存在し、未投与群と比較して最大で約1.3倍の延命効果を得ることができた。未投与群では末梢血中に白血病細胞を多数認める一方、800μg投与群では、白血病細胞がほとんど認められなかった。また肝臓及び肺組織のHE染色の結果、Bay65-1942未投与群では、いずれの組織でも血管周囲を中心に多数のmATL細胞の浸潤が見られた。一方で、800μg投与群ではいずれの組織でもmATL細胞の浸潤の程度は軽度であった。

(1) the nf-kappa B を mark と し た swollen sores の inhibition of 1) IKK - beta resistance against tonic Bay65-1942 に よ る ア ポ ト ー シ ス induced Bay65-1942 に よ り nf-kappa B 経 road を inhibit す る こ と で, mATL cell に ア ポ ト ー シ ス を induced を ゲ ノ ム fragment the の 検 out and び TUNEL method に よ り adjustable べ た. Bay65-1942による concentration-dependent なゲノム た fragmentation を検 out of た た. に TUNEL method に よ っ て も, ア ポ ト ー シ ス の に born early じ る DNA の 2 lock to cut off the end の 検 を row っ た と こ ろ, Bay65-1942 の concentration dependent に ア ポ ト ー シ ス の positive cells number が raised plus し て い る こ と を confirm し た. The results of <s:1> れら <s:1> showed that ら, Bay65-1942 <s:1> mATL cells に induced する する とが とが showed された. 2) The inhibitory effect of Bay65-1942 <s:1> in vivoで on <s:1> swelling and the therapeutic effect of Bay65-1942 <s:1> in vivoにおける をmATL cell を transplantation <s:1> たNOD-SCID ウスを using て検 て検 to treat た. そ の results, コ ン ト ロ ー ル group で は 30 mesh か ら マ ウ ス が death を め, 33, mesh ま で に full て の マ ウ ス が death し た. Party Bay65-1942 cast and し を た group で は concentration dependent な life working fruit が recognize め ら れ, 200 mu cast with group g で は 35 day eye ま で, 400 mu cast with group g で は 40 day eye ま で, 800 mu cast with group g に masato し て は 42 days mesh ま で す survival る マ ウ ス が し, did not vote compared with group of と し て biggest で の is about 1.3 times The effect is を to る た とがで た た. Not cast with group of で は に leukemia cells in peripheral blood を most recognize め る side, 800 mu cast with group g で は, leukemia cells が ほ と ん ど recognize め ら れ な か っ た. ま た liver perforatien and び lung tissue の の HE dyeing results, Bay65-1942 did not vote and group of で は, い ず れ の organization で も vascular weeks 囲 を center に most の の mATL cell infiltrate が see ら れ た. One party で, 800μg was administered to the group で で ずれ ずれ ずれ ずれ <s:1> <s:1> tissue で で mATL cell <s:1> infiltration <e:1> degree <e:1> 軽 であった.

项目成果

Prophylactic effects of chitin microparticles(CMP)on highly pathogenic H5N1 influenza virus.

甲壳素微粒（CMP）对高致病性H5N1流感病毒的预防作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Medical Virology 79(6)
• 作者: Ichinohe T.;Nagata N.;Strong P.;Tamura SI;Takahashi H.;Ninomiya A.;Imai M.;Odagiri T.;Tashiro M.;Sawa H.;Chiba J.;Kurata T.;Sata T.;Hasegawa H^*
• 通讯作者: Hasegawa H^*

Protection against influenza virus infection by intranasal vaccine with Surfclam Powder as a mucosal adjuvant.

以 Surfclam Powder 作为粘膜佐剂的鼻内疫苗可预防流感病毒感染。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Medical Virology 78
• 作者: Ichinohe T;Ito S;Kawaguchi A;Tamura S;Takahashi H;Sawa H;Moriyama M;Chiba J;Kurata T;Sata T;Hasegawa H^*
• 通讯作者: Hasegawa H^*

Cross-protection against H5N1 inluenza virus infection afforded by intranasal administration of seasonal trivalent inactivated influenza vaccine

鼻内注射季节性三价灭活流感疫苗对 H5N1 流感病毒感染的交叉保护作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: J Infect Dis. 196(9)
• 作者: Ichinohe T.;Tamura S.;Kawaguchi A.;Ninomiya A.;Imai M.;Itamura S.;Odagiri T.;Tashiro M.;Takahashi H.;Sawa H.;Mitchell WM;Strayer DR;Carter WA;Chiba J.;Kurata T;Sata T;Hasegawa H^*.
• 通讯作者: Hasegawa H^*.

Intranasal immunization with H5N1 vaccine plus Poly I:Poly C12U, a Toll-like receptor agonist, protects mice against homologous and heterologous virus challenge

• DOI: 10.1016/j.micinf.2007.06.007
• 发表时间: 2007-09-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ichinohe, Takeshi;Kawaguchi, Akira;Hasegawa, Hideki
• 通讯作者: Hasegawa, Hideki

Participation of both host and virus factors in induction of severe acute respiratory syndrome (SARS) in F344 rats infected with SARS coronavirus

• DOI: 10.1128/jvi.01967-06
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Nagata, Noriyo;Iwata, Naoko;Sata, Tetsutaro
• 通讯作者: Sata, Tetsutaro