普遍的インフルエンザAワクチンの開発

开发通用甲型流感疫苗

• 批准号: 10F00515
• 负责人: 長谷川 秀樹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10F00515/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 経鼻ワクチン; メモリーB細胞; IgG抗体; IgA抗体; 経鼻投与型ワクチン; インフルエンザ; 感染防御; アジュバント

経鼻インフルエンザワクチンは、現行の皮下に接種されるワクチンと異なり、感染の場となる気道粘膜上に交叉防御能を有する分泌型IgA抗体を誘導し、感染自体を阻止することが明らかになっている。本研究では、ワクチンの経鼻接種により交叉防御能の高い免疫を誘導するワクチンの開発と機序の解明を目指した基盤的研究を目的とする。本年度は、高病原性鳥インフルエンザウイルスA(H5N1)の経鼻ワクチン接種に関する臨床研究(国立感染症研究所ヒトを対象とする医学研究倫理審査委員会承認済み)において、誘導される抗体の特徴を明らかにすることを目的とした。H5N1ワクチンの経鼻接種で誘導される末梢血中の形質細胞の誘導に関してフローサイトメーターを用いて解析したところ、経鼻ワクチン接種の回数依存的に末梢血中の抗体産生形質細胞数が増加することが明らかになった。免疫学的に無垢な状態にあるH5N1ワクチンを経鼻から接種した場合には、IgA抗体産生形質細胞は、IgG抗体産生形質細胞の二倍程度誘導されることが明らかとなった。次に、抗体の多様性を解析した。抗体を形成する重鎖(H鎖)において、三番目の相補性決定領域(CDR3)は、V(D)J遺伝子再編成による各遺伝子連結部位に相当し多様性に富む。このCDR3に関して、IgG抗体とIgA抗体で比較したところ、IgG抗体と比べてIgA抗体の方でアミノ酸の数が多様であることが明らかになった。抗体は体細胞高頻度突然変異により抗原結合部位である可変領域に変異が導入され抗原への親和性が増すが、この変異はIgA抗体で高頻度に起こる傾向にあった。また抗体の可変領域を形成するV遺伝子座であるVH1-69を使用する抗体に高い交叉防御能が認められるという報告があるが、本研究において同じ遺伝子座から構成される可変領域を有するIgGおよびIgA抗体の存在が明らかになった。

経 nose インフルエンザワクチンは, current subcutaneous inoculation されるワクチンとdifferent なり, infection の field となる気tract mucosa The upper cross-defense can induce the secretory IgA antibody and prevent the infection of the autologous body, which can prevent the infection. The purpose of this study is to study the basic structure of cross-defense cross-defense and high-immunity induction of nasal vaccination. This year's clinical study on vaccination of the highly pathogenic bird H5N1 virus A (H5N1) H5N1 (National Institute of Infectious Diseases)ヒトを対徴とする Medical Research Ethics Review Board recognized 済み)において, induced されるantibody の特徴を明らかにすることをpurpose とした. Analysis of H5N1 H5N1 nasal inoculation and induction of germ cells in peripheral blood The number of antibody-producing morphological cells in the peripheral blood depends on the number of vaccinations of したところ and 経biワクチン. Immunological clean status H5N1 H5N1 H5N1 vaccination, IgA antibody Produce morphocytes and IgG antibodies to induce morphocytes twice as much. Second, analysis of the multiple properties of antibodies. The antibody is formed into a heavy lock (H-lock), a complementarity determining domain (CDR3), and a V(D)J subtype.このCDR3 に关して、IgG antibody and IgA antibody でComparison したところ、IgG anti- The body ratio of the IgA antibody is the number of the acid and the number of the antibodies is high. Antibodies and somatic cells suddenly change at high frequency, and the antigen-binding site can be changed into different areas. The affinity of the antigen has increased, and the different characteristics of the IgA antibody have increased the frequency and tendency.またAntibodies can be used in the area of ​​formation するV legacy 伝子杧あるVH1-69を Use of するantibodies にHigh い Cross defense ability がRecognition められるという report がThis study is based on the fact that the remaining IgA antibodies are present in the same field as the remaining IgA antibodies.

项目成果

Intranasal influenza vaccination in healthy human volunteers induces both systemic and local neutralizing antibodies as well as humoral memory responses

健康人类志愿者鼻内流感疫苗接种可诱导全身和局部中和抗体以及体液记忆反应

• 发表时间: 2011
• 作者: E.van Riet;A.Ainai;R.Ito;T.Suzuki;S.Tamura;M.Tashiro;H.Hasegawa
• 通讯作者: H.Hasegawa

Influenza specific IgA producing serum memory B cells correlate to protective antibodies in the serum as well as local IgA responses

产生流感特异性 IgA 的血清记忆 B 细胞与血清中的保护性抗体以及局部 IgA 反应相关

• 发表时间: 2011
• 作者: E.van Riet;A.Ainai;R.Ito;T.Suzuki;S.Tamura;M.Tashiro;H.Hasegawa
• 通讯作者: H.Hasegawa

Characteristics of IgA versus IgG human monoclonal antibodies cloned from human plasma cells induced upon intranasal H5N1 vaccination.

从鼻内 H5N1 疫苗接种诱导的人浆细胞克隆的 IgA 与 IgG 人单克隆抗体的特征。

• 发表时间: 2012
• 作者: E. van Riet;A. Ainai;R. Ito;K. Senchi;T. Suzuki;S. Tamura;M. Tashiro;H. Hasegawa
• 通讯作者: H. Hasegawa

Intranasal administration of an inactivated whole-virion influenza vaccine effectively induces the neutralizing antibodies both in the serum and the nasal wash in human

鼻内施用灭活全病毒颗粒流感疫苗可有效诱导人血清和鼻洗液中的中和抗体

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Hasegawa;A.Ainai;E.van Riet;T.Suzuki;R.Ito;T.Tanimoto;T.Odagiri;M.Tashiro;T.Sata;T.Kurata;S.Tamura
• 通讯作者: S.Tamura

Intranasal administration of an inactivated influenza vaccine effectively induces the neutralizing secretory IgA antibodies on the surface of nasal mucosa in human

鼻内注射灭活流感疫苗可有效诱导人鼻粘膜表面产生中和分泌型IgA抗体

• 发表时间: 2011
• 作者: A.Ainai;S.Tamura;E.van Riet;T.Suzuki;R.Ito;H.Asanuma;T.Tanimoto;Y.Gomi;T.Odagiri;M.Tashiro;T.Sata;T.Kurata;H.Hasegawa
• 通讯作者: H.Hasegawa