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肺高血圧症の分子機構における免疫系細胞活性化分子の役割の解明

阐明免疫系统细胞激活分子在肺动脉高压分子机制中的作用

基本信息

批准号：
18659218
负责人：
下川宏明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで我々は、OX40Lが抗原提示細胞や血管内皮に発現しており、T細胞と抗原提示細胞のOX40/OX40L系を介する相互作用がT細胞活性化に必須であることを明らかにしてきた。さらに本研究にあたって、低酸素状態(O_210%)で飼育したマウスの肺血管内皮ではOX40Lの発現が亢進し、その周囲にCD4陽性T細胞が集族することを確認しているが、その病理学的意義は不明である。こうした未解決の点を踏まえ、本研究では血管病変進行におけるOX40/OX40L系の意義、特に肺高血圧症の重要な病理学的変化である肺動脈リモデリングとの関連を明らかにする目的で、OX40/OX40L系の肺高血圧症進行における意義に関する検討を行うため、平成19年度に、以下の実験を行った。<骨髄置換モデルにおける肺高血圧の評価>前年度に、OX40L遺伝子欠損マウスにおいて肺高血圧症が軽減されることを示したため、その機序を解析するべく、骨髄細胞をGFP-野生型マウス/GFP-OX40L遺伝子欠損マウス、体細胞側を野生型マウス/OX40L遺伝子欠損マウスと振り分けた4種類の骨髄置換キメラマウスを作成し、低酸素性肺高血圧モデルを作成した。結果、骨髄、体細胞のどちらかがOX40L遺伝子欠損マウスのキメラマウスは、骨髄、体細胞ともに野生型のキメラマウスに比し、肺高血圧の程度が軽く、肺組織における骨髄由来の細胞が少ない傾向であった。この傾向は骨髄、体細胞ともにOX40L遺伝子欠損マウスのキメラマウスにおいて更に顕著となった。この結果から、骨髄細胞ならびに肺血管局所のOX40L双方が肺組織への骨髄細胞の動員、低酸素性肺高血圧モデルの進展に関与していることが示唆された。

The interaction between T cells and the OX40/OX40L system of antigen indicating cells and vascular endothelial development is essential for T cell activation. In this study, the development of OX40L in the pulmonary vascular endothelium of rats cultured in a hypoacidosis state (O_2 10%) was confirmed, and the accumulation of CD4-positive T cells in the peripheral blood was confirmed. The pathological significance of this study is unknown. This study aims to clarify the relationship between the development of vascular diseases and the significance of the OX40/OX40L system, especially the important pathological changes of pulmonary hypertension. In the previous year, OX40L gene deficiency was detected in pulmonary hypertension, and the mechanism of OX40L gene deficiency was analyzed. OX40L gene deficiency was detected in GFP-wild type cells. OX40L gene deficiency was detected in somatic cells. OX40L gene deficiency was detected in four types of OX40L gene. Hypoallergenic pulmonary hypertension Results: Bone marrow, somatic cells, wild-type cells, lung hypertension, lung tissue, bone-derived cells tended to decrease in number. This tendency is to change the shape of the body, and to change the shape of the body. The results showed that OX 40L of lung tissue mobilization and hypoacidosis were related to the development of pulmonary hypertension.