サイトカインによる血管リモデリングの分子機構におけるチロシンキナーゼの役割

酪氨酸激酶在细胞因子诱导血管重塑分子机制中的作用

• 批准号: 09281225
• 负责人: 下川 宏明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09281225/
• 关键词: 血管リモデリング; チロシンキナーゼ; 動脈硬化; サイトカイン; 増殖因子

1.炎症性サイトカインをブタ冠動脈の外膜側より慢性に作用させると、内膜肥厚に加えて、血管断面積の減少、いわゆる病的血管リモデリングが生じることを明らかにした。2.この病的冠動脈リモデリングは、ミオシン重鎖の形質で見た場合、平滑筋の脱分化方向への形質変換を伴っていた。3.これらの冠動脈の変化には、血小板由来増殖因子(PDGF)および線維芽細胞増殖因子(FGF-2)が中間に介在していた。4.Western blottingでチロシンのリン酸化を評価したところ、炎症性冠動脈病変では複数のチロシンキナーゼが活性化されていた。なかでも、増殖因子受容体のチロシンキナーゼに相当する180kDのリン酸化が高度であり、血管リモデリング発症における増殖因子の関与が示唆された。5.炎症性冠動脈病変における血管リモデリングは、選択的チロシンキナーゼ阻害剤であるST638の同時投与により著明に抑制され、この現象にチロシンキナーゼの活性化が深く関与していることが示された。6.バルーンによる血管障害でも慢性期になると血管リモデリングが生じること、およびこの変化も外膜側からのST638の同時投与により著明に抑制されたところから、血管傷害に伴う外膜の増殖性変化が重要な関与をしていることが示唆された。

1. Inflammatory thrombocytopenia, chronic adventitia, intimal hypertrophy, vascular hypertrophy, vascular cross-section, and vascular disease. two。 The crown of the disease, the shape of the disease, the shape of the disease, the direction of dedifferentiation, the direction of dedifferentiation, and the direction of dedifferentiation of the smooth tendons. 3. Thrombocytopathic factor (PDGF), platelet derived factor (PDGF) and cytokines (FGF-2) play an important role in this process. 4.Western blotting is sensitive to acidification, inflammatory coronary artery disease and inflammatory coronary artery disease. The receptor of reproductive factor, the acceptor of reproductive factor, the receptive body of reproductive factor, the receptor of reproductive factor, the receptive body of reproductive factor, the high level of acidification, the high level of acidification, the disease of blood vessel, the disease of reproductive factor and the indication of instigation. 5. The inflammatory coronary artery disease (IBD) was used to detect vascular disease, and the selected one was used to block the ST638. At the same time, it was used to detect the inhibition of blood vessels and the activity of the blood vessels. 6. During the chronic phase of vascular injury, the blood vessels were damaged and the adventitia was induced. At the same time, the ST638 of the adventitia was instigated to show the importance of inhibiting the proliferation of the adventitia.

项目成果

Fukumotoet al.: "Vasculoprotective role of inducible nitric oxide synthase at inflammatory coronary lesions induced by chronic treatment with interleukin-1b in pigs in vivo." Circulation.96. 3104-3111 (1997)

Fukumoto等人：“诱导型一氧化氮合酶对猪体内白细胞介素-1b长期治疗引起的炎症性冠状动脉病变的血管保护作用。”

Kozai et al.: "Platelet activating factor causes hyperconstriction at the inflammatory coronary lesions in pigs in vivo." Coronary Artery Dis.8. 423-432 (1997)

Kozai 等人：“血小板激活因子导致猪体内炎症性冠状动脉病变过度收缩。”

Fukumoto et al.: "Tyrosine kinase inhibitor suppresses the (re)stenotic changes of the coronary artery after balloon injury in pigs." Cardiovasc Res.32. 1131-1140 (1996)

Fukumoto 等人：“酪氨酸激酶抑制剂可抑制猪球囊损伤后冠状动脉的（再）狭窄变化。”

Fukumoto et al.: "Inflammatory cytokines cause coronary arteriosclerosis-like changes and alterations in the smooth muscle phenotypes in pigs." J Cardiovasc Pharmacol.29. 222-231 (1997)

Fukumoto 等人：“炎症细胞因子引起猪冠状动脉硬化样变化和平滑肌表型的改变。”

Kozai et al.: "Tyrosine kinase inhibitor markedly suppresses the development of coronary lesions induced by chronic treatment with platelet-derived growth factor in pigs in vivo." J Cardiovasc Pharmacol.29. 536-545 (1997)

Kozai 等人：“酪氨酸激酶抑制剂可显着抑制猪体内因血小板衍生生长因子长期治疗而引起的冠状动脉病变的发展。”