血管リモデリングの成因における外膜の炎症性・増殖性機序の役割 遺伝子導入法を用いた検討

外膜炎症和增殖机制在血管重塑发病机制中的作用：使用基因转移方法进行研究

• 批准号: 10177223
• 负责人: 下川 宏明
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10177223/
• 关键词: 血管リモデリング; 遺伝子治療; 血管外膜; C型Na利尿ペプチド

1. 我々は、これまでの研究において、血管リモデリング(血管断面積の減少)の成因に血管外膜の炎症性・増殖性機序の関与が重要であることを明らかにしてきた。例えば、血管外膜における増殖性変化を抑制する目的で、選択的チロシンキナーゼ阻害薬であるST638をブタ冠動脈に予め投与しておくと、バルーンによる血管傷害や血管外膜への炎症性サイトカインの投与による血管リモデリングの形成が著明に抑制されることを示した。本研究では、遺伝子導入法を用いて血管外膜に抗増殖性物質の遺伝子を導入し、同様に血管リモデリングが抑制されるか否か検討した。2. ブタ冠動脈外膜への生体内での遺伝子導入には米国製のneedle型バルーンを用いた。このバルーン(長さ20mm)には7個×3列のneedle(高さ0.2mm)が装備されており、バルーンのinflationとともに立ち上がり血管壁に刺入され針先が丁度血管外膜に到達するようになっている。vectorとしてadenovirusを用いた。3. ブタ左冠動脈において、バルーン傷害後に、前下行技および回旋枝の一側にC型Na利尿ペブチド(CNP)遺伝子をcodeしたadenovirus液(10^8/ml,0.4ml)を、他側には対照としてβ-galactosidase遺伝子をcodeしたadenovirus液を冠動脈壁内に注入した。この方法で、1週間後には外膜を中心として遺伝子が発現することを確認している。4. 3週間後、冠動脈造影を施行したところ、冠動脈狭窄はCNP遺伝子導入部で対照部に比して有意に軽度であり、組織学的にもGNP遺伝子導入ぶでは対照ぶに比して血管リモデリングが著明に抑制されていた。この結果より、遺伝子導入法を用いても血管リモデリングが生体内で抑制されることが示された。

1. We have studied the causes of vascular degeneration (reduction of vascular cross-section) and the relationship between inflammatory and proliferative mechanisms of adventitia and its importance. For example, the purpose of inhibiting proliferation of adventitia is to select a vascular injury inhibitor. ST638 indicates that coronary artery injury and adventitia inflammation are inhibited. In this study, we investigated whether the gene introduction method could be used to introduce anti-proliferative substances into the adventitia of blood vessels, and whether the gene introduction method could inhibit the proliferation of blood vessels. 2. The introduction of gene into the outer membrane of coronary artery in vivo was used to control the needle type of protein produced in China. The needle (length: 20mm) is equipped with 7 ×3 rows of needles (height: 0.2 mm). The needle is inserted into the vessel wall at the right angle. The needle is inserted into the vessel adventitia at the right angle. vector adenovirus 3. C-type Na diuretic protein (CNP) gene code was injected into the coronary artery wall on one side of the left coronary artery and on the other side of the left coronary artery after injury and before injury. The method was confirmed after 1 week. 4. 3 weeks later, coronary angiography was performed, coronary artery stenosis was detected by CNP gene introduction, and histological examination was performed by CNP gene introduction. As a result, the gene introduction method was used to inhibit the proliferation of blood vessels in vivo

项目成果

Momii H et al.: "Inhibition of adhesion molecules markedly ameliorates cytokine-induced sustained myocardial dysfunction in dogs in vivo." Journal of Molecularand Cellular Cardiology. 30. 2637-2650 (1998)

Momii H 等人：“抑制粘附分子可显着改善狗体内细胞因子诱导的持续心肌功能障碍。”

Shimokawa H.: "Intracellular mechanisms for coronary artery spasm." R.G.Randes Co(in press),

Shimokawa H.：“冠状动脉痉挛的细胞内机制。”

Oyama J et al: "Role of nitric oxide and paroxynitrite in the cytokine-induced myocardial dysfunction in dogs in vivo." Journal of Clinial Investigation. 101. 2207-2214 (1998)

Oyama J 等人：“一氧化氮和亚硝酸盐在细胞因子诱导的狗体内心肌功能障碍中的作用。”

Yamazaki T et al: "Intramural delivery of a specific tyrosine kinase inhibitor with biodegradable stent supprresses the restenotic changes of the coronary artery in pigs in vivo." Journal of American College of Caediology. 30. 780-786 (1998)

Yamazaki T 等人：“用可生物降解的支架进行壁内递送特定的酪氨酸激酶抑制剂可抑制猪体内冠状动脉的再狭窄变化。”