免疫記憶細胞のホメオスタシスを制御する遺伝子ネットワーク

控制免疫记忆细胞稳态的基因网络

• 批准号: 14021010
• 负责人: 瀧 伸介
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021010/
• 关键词: CD8+T細胞; I型インターフェロン; 遺伝子発現; 免疫記憶; 転写因子; ホメオスタシス; 遺伝子欠損マウス; トランスジェニックマウス

IRF-2を欠損するマウスにおいては、生後数ヶ月までに、ポリクローナルなCD4^+およびCD8^+メモリー型T細胞(それぞれCD62L^<high>およびCD44^<high>Ly-6C^+)が野生型マウスと比較して多量に蓄積することから、IRF-2はメモリーT細胞のホメオスタシスを制御していると考えられた。IRF-2欠損脾細胞やリンパ節細胞をIRF-2xRAG-1二重欠損マウスへ移入したところ、野生型細胞を移入した場合に比してやはりメモリー型T細胞の割合が高かったことから、IRF-2はT細胞中で機能していることが示唆された。また、IRF-2欠損T細胞受容体トランスジェニック(P14tg)マウスを樹立したところ、野生型P14tgマウスではメモリー型CD8^+T細胞がほとんど見られないのに比して、IRF-2欠損P14tgマウスでは多量のメモリー型T細胞が見られた。従って、IRF-2欠損マウスにおけるメモリー型T細胞の蓄積は、内因性もしくは環境抗原等による持続刺激の結果ではなく、T細胞にintrinsicな異常に起因するものと思われる。我々はこれまでにIRF-2はI型インターフェロン(IFN)シグナルを負に制御している事を明らかにしており、また一方で、IFNはメモリーCD8^+T細胞の増殖に関与していることが分かっているが、IRF-2xIFN受容体二重欠損マウスでもメモリーT細胞の蓄積が見られることから、IRF-2がメモリーT細胞のホメオスタシスを制御する機構は、IFNシグナルの制御機構とは異なる、これまでに知られていない新規のものであることが分かった。

IRF - 2 を owe loss す る マ ウ ス に お い て は, after several ヶ month ま で に, ポ リ ク ロ ー ナ ル な CD4 + お ^ よ び CD8 + メ ^ モ リ ー type T cells (そ れ ぞ れ CD62L ^ < high > お よ び CD44 ^ < high > Ly - 6 - c ^ +) が wild-type マ ウ ス と compare し て に abundant accumulation す る こ と か ら, IRF-2 ホメ メモリ メモリ T cells <s:1> ホメ スタシスを control <s:1> て ると ると test えられた. IRF - 2 owe damage of spleen cells や リ ン パ ganglion cells を xrag IRF - 2-1 double owe loss マ ウ ス へ move し た と こ を ろ, wild-type cells into し に た occasion than し て や は り メ モ リ ー type T cells の cut or high が か っ た こ と か ら, IRF で - 2 は T cells function し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, IRF - 2 owe damage T cells by the capacity of body ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク (P14tg) マ ウ ス を set し た と こ ろ, wild type P14tg マ ウ ス で は メ モ リ ー type of CD8 + T cells が ^ ほ と ん ど see ら れ な い の に than し て, IRF - 2 owe damage P14tg マ ウ ス で は の abundant メ モ リ ー type T cells が see ら れ た. 従 っ て, IRF - 2 owe damage マ ウ ス に お け る メ モ リ ー type T cells の accumulation は, endogenous も し く は environment antigen に よ る hold 続 の consequence で は な く, T cell に the intrinsic cause abnormal な に す る も の と think わ れ る. I 々 は こ れ ま で に IRF - 2 は type I イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFN) シ グ ナ ル を negative に suppression し て い る matter を Ming ら か に し て お り, ま た で, IFN は メ モ リ ー CD8 + T cells の ^ raised colonization に masato and し て い る こ と が points か っ て い る が, IRF - 2 xifn let body double owe loss マ ウ ス で も メ モ リ ー t-cell の accumulation が see ら れ る こ と か ら, IRF - 2 が メ モ リ ー t-cell の ホ メ オ ス タ シ ス を suppression す る は, IFN シ グ ナ ル の system royal institution と は different な る, こ れ ま で に know ら れ て い な い new rules の も の で あ る こ と が points か っ た.

项目成果

Yokosuka, T.他: "Predominant Role of T Cell Receptor (TCR)-αChain in Forming Preimmune TCR Repertoire Revealed by Clonal TCR Reconstitution System"J. Exp. Med.. 195. 991-1001 (2002)

Yokosuka, T. 等人：“克隆 TCR 重建系统揭示 T 细胞受体 (TCR)-α 链在形成免疫前 TCR 库中的主要作用”J. Exp. 195. 991-1001 (2002)

Ichii, H.他: "Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8^+T cells"Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)

Ichii，H.等人：“Bcl-6在记忆CD8^+T细胞的生成和维持中的作用”NatureImmunol..3.558-563(2002)

Miura-Shima, Y.他: "C1q regulatory region polymorphism down-regulating murine C1q protein levels with linkage to lupus nephritis"J. Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)

Miura-Shima, Y. 等人：“C1q 调节区多态性下调小鼠 C1q 蛋白水平与狼疮性肾炎的关联”J.Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)

Taki, S.: "Type I interferons and autoimmunity : lessons from the clinic and from IRF-2-deficient mice"Cytokines & Growth Factors Rev.. 13. 379-391 (2002)

Taki, S.：“I 型干扰素和自身免疫：来自临床和 IRF-2 缺陷小鼠的教训”细胞因子