免疫記憶細胞のホメオスタシスを制御する遺伝子ネットワーク
控制免疫记忆细胞稳态的基因网络
基本信息
- 批准号:14021010
- 负责人:
- 金额:$ 2.37万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
IRF-2を欠損するマウスにおいては、生後数ヶ月までに、ポリクローナルなCD4^+およびCD8^+メモリー型T細胞(それぞれCD62L^<high>およびCD44^<high>Ly-6C^+)が野生型マウスと比較して多量に蓄積することから、IRF-2はメモリーT細胞のホメオスタシスを制御していると考えられた。IRF-2欠損脾細胞やリンパ節細胞をIRF-2xRAG-1二重欠損マウスへ移入したところ、野生型細胞を移入した場合に比してやはりメモリー型T細胞の割合が高かったことから、IRF-2はT細胞中で機能していることが示唆された。また、IRF-2欠損T細胞受容体トランスジェニック(P14tg)マウスを樹立したところ、野生型P14tgマウスではメモリー型CD8^+T細胞がほとんど見られないのに比して、IRF-2欠損P14tgマウスでは多量のメモリー型T細胞が見られた。従って、IRF-2欠損マウスにおけるメモリー型T細胞の蓄積は、内因性もしくは環境抗原等による持続刺激の結果ではなく、T細胞にintrinsicな異常に起因するものと思われる。我々はこれまでにIRF-2はI型インターフェロン(IFN)シグナルを負に制御している事を明らかにしており、また一方で、IFNはメモリーCD8^+T細胞の増殖に関与していることが分かっているが、IRF-2xIFN受容体二重欠損マウスでもメモリーT細胞の蓄積が見られることから、IRF-2がメモリーT細胞のホメオスタシスを制御する機構は、IFNシグナルの制御機構とは異なる、これまでに知られていない新規のものであることが分かった。
IRF-2 is deficient in T-cells, and the number of months after birth, CD4^+ and CD8^+ T-cells (e.g. CD62L^+ and <high>CD44^<high>Ly-6C^+) are more abundant than wild-type T-cells, and IRF-2 is deficient in T-cells. IRF-2 deficient spleen cells and IRF-2xRAG-1 double deficient T cells are transplanted into the wild type T cells. IRF-2 deficient T cell receptor type (P14tg) is established in the wild type, and wild-type P14tg is established in the wild type. The accumulation of IRF-2 in T cells is a result of persistent stimulation by environmental antigens, and the origin of T cell intrinsics is a cause of abnormality. IRF-2 is a type I interferon (IFN) receptor that regulates T cell proliferation. IRF-2 is a type I IFN receptor that regulates T cell accumulation. IRF-2 is a type I IFN receptor that regulates T cell proliferation. The regulatory mechanism of IFN is different from that of other drugs.
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yokosuka, T.他: "Predominant Role of T Cell Receptor (TCR)-αChain in Forming Preimmune TCR Repertoire Revealed by Clonal TCR Reconstitution System"J. Exp. Med.. 195. 991-1001 (2002)
Yokosuka, T. 等人:“克隆 TCR 重建系统揭示 T 细胞受体 (TCR)-α 链在形成免疫前 TCR 库中的主要作用”J. Exp. 195. 991-1001 (2002)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ichii, H.他: "Role for Bcl-6 in the generation and maintenance of memory CD8^+T cells"Nature Immunol.. 3. 558-563 (2002)
Ichii,H.等人:“Bcl-6在记忆CD8^+T细胞的生成和维持中的作用”NatureImmunol..3.558-563(2002)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Miura-Shima, Y.他: "C1q regulatory region polymorphism down-regulating murine C1q protein levels with linkage to lupus nephritis"J. Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)
Miura-Shima, Y. 等人:“C1q 调节区多态性下调小鼠 C1q 蛋白水平与狼疮性肾炎的关联”J.Immunol.. 169. 1334-1339 (2002)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Taki, S.: "Type I interferons and autoimmunity : lessons from the clinic and from IRF-2-deficient mice"Cytokines & Growth Factors Rev.. 13. 379-391 (2002)
Taki, S.:“I 型干扰素和自身免疫:来自临床和 IRF-2 缺陷小鼠的教训”细胞因子
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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