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高機能ナノ粒子によるsiRNA治療法・分子イメージング法の開発

使用高功能纳米颗粒开发 siRNA 疗法和分子成像方法

基本信息

批准号：
18659219
负责人：
眞鍋一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659219/
关键词：
ナノDDS 分子イメージング siRNA 遺伝子治療動脈硬化癌血管新生慢性炎症

项目摘要

本研究計画では、ナノ粒子を高機能化することにより、血管疾患・悪性腫瘍の新規治療法・分子イメージング法へと応用することを目的とする。具体的には、冠動脈インターベンション後の血管傷害部位や不安定プラーク、あるいは癌の血管透過性亢進部位へとsiRNAを特異的に集積させる方法を開発する。また、転写因子に対するsiRNAを用いて、治療法へと応用するための基礎的検討を行う。siRNAをCy5標識することにより、蛍光でナノ粒子の分布を検討できる方法を開発した。高感度CCDカメラを用いたイメージングシステムを用いることにより、生きているマウスの腫瘍、肝臓および炎症部位にナノ粒子が集積する像を得ることができた。蛍光を経時的に観察することにより、ナノ粒子が投与24時間後をピークに集積していること、特に炎症部位へ強く集積することを確認した。共焦点顕微鏡の観察では、血管外へ集積していることが確認された。以上より、ナノ粒子の蛍光標識により、分子イメージングに活用できることが明らかとなった。また、実際の治療薬として開発するために、血管新生を促す増殖因子の発現を制御する転写因子HIF-1に対するsiRNAを作成し、ノックダウン効率のよいsiRNAを同定した。実際にこのsiRNAをナノ粒子に含有できることができた。以上より、我々の開発したナノ粒子は癌や炎症部位に集積することから、癌だけでなく、慢性炎症を病態の基礎とする動脈硬化、特に不安定プラークの診断に応用できる可能性が高いことが示された。

In this study, we plan to use the new methods for the treatment of vascular diseases, such as high-powered particles, high-function particles, and vascular diseases. in this study, we plan to use the new methods for the treatment of vascular diseases. Specific drugs, coronary arteries and coronary arteries were used to detect vascular instability and siRNA in the areas of hypervascular permeability in cancer patients. In this paper, the factors are used, the siRNA is used, and the treatment method is used in this paper. The siRNA Cy5 header is used to detect the distribution of particles, and the particle distribution method is used to open the system. High-sensitivity CCD particles were used to treat inflammation in the liver, liver, liver and liver. After 24 hours of light exposure, it is necessary to observe the temperature, the number of particles and the location of inflammation, especially the inflammatory site. In common focus, micro-examination and extravascular examination are needed to confirm the diagnosis. The above materials, particles, light tags, molecules, and molecules are widely used. In recent years, international treatment has been carried out for the prevention and treatment of anti-proliferative factors, angiogenesis-promoting factors have been established, HIF-1 factors have been established and siRNA factors have been established, and the rate of siRNA has been determined by the same method. International siRNA particles contain paraffin particles. The above drugs, we start to treat the inflammatory parts of cancer, such as cancer, chronic inflammation, chronic inflammation.