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高機能ナノ粒子によるsiRNA治療法・分子イメージング法の開発

使用高功能纳米颗粒开发 siRNA 疗法和分子成像方法

基本信息

批准号：
18659219
负责人：
眞鍋一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659219/
关键词：
ナノDDS 分子イメージング siRNA 遺伝子治療動脈硬化癌血管新生慢性炎症

项目摘要

本研究計画では、ナノ粒子を高機能化することにより、血管疾患・悪性腫瘍の新規治療法・分子イメージング法へと応用することを目的とする。具体的には、冠動脈インターベンション後の血管傷害部位や不安定プラーク、あるいは癌の血管透過性亢進部位へとsiRNAを特異的に集積させる方法を開発する。また、転写因子に対するsiRNAを用いて、治療法へと応用するための基礎的検討を行う。siRNAをCy5標識することにより、蛍光でナノ粒子の分布を検討できる方法を開発した。高感度CCDカメラを用いたイメージングシステムを用いることにより、生きているマウスの腫瘍、肝臓および炎症部位にナノ粒子が集積する像を得ることができた。蛍光を経時的に観察することにより、ナノ粒子が投与24時間後をピークに集積していること、特に炎症部位へ強く集積することを確認した。共焦点顕微鏡の観察では、血管外へ集積していることが確認された。以上より、ナノ粒子の蛍光標識により、分子イメージングに活用できることが明らかとなった。また、実際の治療薬として開発するために、血管新生を促す増殖因子の発現を制御する転写因子HIF-1に対するsiRNAを作成し、ノックダウン効率のよいsiRNAを同定した。実際にこのsiRNAをナノ粒子に含有できることができた。以上より、我々の開発したナノ粒子は癌や炎症部位に集積することから、癌だけでなく、慢性炎症を病態の基礎とする動脈硬化、特に不安定プラークの診断に応用できる可能性が高いことが示された。

This research project aims to achieve high functionalization of nanoparticles and vascular diseases and vasculitis A new treatment method for tumors and ulcers: Molecular treatment method and treatment method. Specifically, the injured part of the blood vessel behind the coronary artery, the coronary artery, the unstable blood vessel, and the coronary artery. The vascular permeability hyperpermeability site of the cancer is increased, and the siRNA is specific to the accumulation method and the method is opened.また, 転WRITING FACTOR に対するsiRNAを用いて, TREATMENT METHOD へと応用するためのbased 検 Discussion を行う. siRNAをCy5 identification and distribution of the particles and the method of the development of the siRNA. High sensitivity CCD カメラを use いたイメージングシステムを use いることにより, raw きているマウスのswelling, liver disease およびinflammatory part にナノ particles がaggregation する resemble をget ることができた.をピー after 24 hours of the に観看することにより and ナノparticle がinvestment in 荍光を経时クにassemble the していること, the special inflammatory part へstrong く gather the することをconfirmation した. Confocal microscopy is used to observe and extravascular accumulation is confirmed. The above より, ナノ particle light logo により, molecule イメージングに utilize the できることが明らかとなった.また, 実记のtreatment薬として开発するために, angiogenesis をpromoting すproliferation factor の発appear をcontrol する転written cause The sub-HIF-1 siRNA is produced and the siRNA efficiency is determined. The siRNA siRNA particles contain できることができた. The above より, I 々の开発したナノ particles は cancer や inflammation site に accumulate することから, cancer だけでなく, chronic inflammation をThe basis of the disease is arteriosclerosis, and the diagnosis of special instability is high and the likelihood of use is high.