高機能ナノ粒子によるsiRNA治療法・分子イメージング法の開発

使用高功能纳米颗粒开发 siRNA 疗法和分子成像方法

• 批准号: 18659219
• 负责人: 眞鍋 一郎
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659219/
• 关键词: ナノDDS; 分子イメージング; siRNA; 遺伝子治療; 動脈硬化; 癌; 血管新生; 慢性炎症

本研究計画では、ナノ粒子を高機能化することにより、血管疾患・悪性腫瘍の新規治療法・分子イメージング法へと応用することを目的とする。具体的には、冠動脈インターベンション後の血管傷害部位や不安定プラーク、あるいは癌の血管透過性亢進部位へとsiRNAを特異的に集積させる方法を開発する。また、転写因子に対するsiRNAを用いて、治療法へと応用するための基礎的検討を行う。siRNAをCy5標識することにより、蛍光でナノ粒子の分布を検討できる方法を開発した。高感度CCDカメラを用いたイメージングシステムを用いることにより、生きているマウスの腫瘍、肝臓および炎症部位にナノ粒子が集積する像を得ることができた。蛍光を経時的に観察することにより、ナノ粒子が投与24時間後をピークに集積していること、特に炎症部位へ強く集積することを確認した。共焦点顕微鏡の観察では、血管外へ集積していることが確認された。以上より、ナノ粒子の蛍光標識により、分子イメージングに活用できることが明らかとなった。また、実際の治療薬として開発するために、血管新生を促す増殖因子の発現を制御する転写因子HIF-1に対するsiRNAを作成し、ノックダウン効率のよいsiRNAを同定した。実際にこのsiRNAをナノ粒子に含有できることができた。以上より、我々の開発したナノ粒子は癌や炎症部位に集積することから、癌だけでなく、慢性炎症を病態の基礎とする動脈硬化、特に不安定プラークの診断に応用できる可能性が高いことが示された。

This research project で は, ナ ノ particle を high functional す る こ と に よ り, vascular disease, 悪 sex is swollen sores の new rules therapy, molecular イ メ ー ジ ン グ method へ と 応 with す る こ と を purpose と す る. Specific に は, coronary artery イ ン タ ー ベ ン シ ョ ン の after vascular injury parts や unrest プ ラ ー ク, あ る い の は carcinoma vascular permeability hyperfunction parts へ と siRNA を specific に set product さ せ る method を open 発 す る. ま た, planning to write factor に す seaborne る siRNA を with い て, therapy へ と 応 with す る た め の line を う 検 please. SiRNA を Cy5 logo す る こ と に よ り 蛍 light で ナ ノ particle distribution を の beg で 検 き る method を open 発 し た. Gao Gan degree of CCD カ メ ラ を with い た イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム を with い る こ と に よ り, raw き て い る マ ウ ス の swollen sores, liver viscera お よ び arthritic に ナ ノ particle が set product す る as を る こ と が で き た. When 蛍 light を 経 に 観 examine す る こ と に よ り, ナ ノ particle が cast and after 24 time を ピ ー ク に set product し て い る こ と, に arthritic へ strong く set product す る こ と を confirm し た. Confocal 顕 microendoscope 観 examination で された, extravascular へ accumulation る て る る る とが confirmation された. Above よ り, ナ ノ particle の 蛍 light logo に よ り, molecular イ メ ー ジ ン グ に use で き る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, be interstate の treatment 薬 と し て open 発 す る た め に, angiogenesis を す raised colonization factors の 発 now を suppression す る planning write factor HIF - 1 に す seaborne る siRNA を し, consummate ノ ッ ク ダ ウ ン sharper rate の よ い siRNA を with fixed し た. The actual に <e:1> <s:1> siRNAをナノ particle に contains で る る とがで とがで た た. Above よ り, I 々 の open 発 し た ナ ノ particle は carcinoma や arthritic に set product す る こ と か ら, cancer だ け で な く, chronic inflammation を の morbidity と す る hardening of the arteries, に unrest プ ラ ー ク の diagnosis に 応 with で き likely が る い こ と が shown さ れ た.

项目成果

Overexpression of monocyte chemoattractant protein-1 in adipose tissues causes macrophage recruitment and insulin resistance

• DOI: 10.1074/jbc.m601284200
• 发表时间: 2006-09-08
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kamei, Nozomu;Tobe, Kazuyuki;Kadowaki, Takashi
• 通讯作者: Kadowaki, Takashi