高機能ナノ粒子を用いた不安定プラークの診断=治療法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

急性冠症候群の多くが50%未満の狭窄しか示さない動脈硬化プラークから発症することが明らかとなり、狭窄度は高くないが、脆弱で突然の冠動脈閉塞の原因となる不安定プラークを同定して、治療することが喫緊の課題となっている。そこで、本研究計画では、炎症部位に集積するナノ粒子とを用いて、不安定プラークの診断とプラークの安定化を同時に可能とする次世代診断=治療法開発を行うことを目的とする。また、高密度焦点型超音波を用いることにより、動脈硬化プラークだけでなく、癌の治療法へも発展させる。現在開発中の高機能内視鏡を組み合わせて、ピンポイントで診断と治療を一体化して行う基盤の構築を進める異を目的として研究を展開した。ナノ粒子がApoEノックアウトマウスの動脈硬化病変に集積することを蛍光標識siRNAを用いて、共焦点顕微鏡によって明らかにした。siRNAをこのナノ粒子で搬送することによって、新生内膜増生を阻害できるかどうかを検討するため、マウス大腿動脈ワイヤー傷害モデル及び頚動脈結紮モデルを作成し、siRNAナノ粒子の投与実験を行った。その結果、新生内膜増生阻害の予備的結果を得た。さらに、血管内視鏡と組み合わせることを想定し、ブタを用いて血管内視鏡による血管内観察を行った。血管内視鏡で観察可能な波長の検討を行った。赤血球による広範囲な波長の吸収があるため、生理食塩液のブラッシングないしは、特殊な波長のプローブを使用する必要があることを明らかにした。