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病態診断機能を持つ高機能化ナノ粒子による心血管疾患診断・治療法の開発

利用具有病理诊断功能的高功能纳米粒子开发心血管疾病诊断和治疗方法

基本信息

批准号：
19659199
负责人：
眞鍋一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究計画では、炎症部位へ集積するナノ粒子を開発し、siRNAと組み合わせることによって、心血管疾患をはじめとする慢性炎症性疾患の新規治療法へと応用することを目的として研究を進めた。また、ナノ粒子の高機能化により局所集積能を高めるとともに、蛍光プローブと組み合わせることにより、病態診断能と高度治療機能を付与することを試みた。ナノ粒子を用いた炎症性疾患治療法を検討した。我々は腫瘍の血管透過性亢進部位にナノ粒子が集積することを確認していたため、炎症部位の血管透過性亢進部位にも集積が期待できると考えた。まず、皮膚の炎症モデルに蛍光標識siRNAをナノ粒子に内包して投与し、高感度CCDカメラで検討したところ、高度の集積を認めた。さらに、血管病変への集積を検討するためApoEノックアウトマウス、血管傷害モデルに投与した。組織学的解析により、新生内膜に高度の集積を認めた。血管内皮への傷害を伴わない頚動脈結紮モデルにおいても新生内膜への集積が認められたことから、活発な炎症状態にある血管病変に対してvasa vasorumを介して集積する可能性が考えられた。このように病変への集積が認められたことから、我々が同定した血管病の鍵分子であるKLF5に対するsiRNAを投与して、新生内膜抑制作用を検討する実験を行った。

This research project では, arthritic へ set product するナノ particle を open 発し, siRNA と group み close わせることによって, cardiovascular disorders をはじめとする chronic inflammatory disease の new rules therapy へと応 with することを purpose としをて research into めた. また, ナノ particle の high functional により bureau set product can を high めるとともに蛍 light プローブと group み close わせることにより, pathological diagnosis can と highly treatment function を give することを try みた. Youdaoplaceholder0 particles を use ナノた inflammatory disease treatment therapy を検 to fight for た. I 々は swollen sores の vascular permeability hyperfunction parts にナノ particle が set product することを confirm していたため, inflammation, site の vascular permeability hyperfunction にも set product が expect できると exam えた. まず inflammation, skin のモデルに蛍 light logo siRNA をナノ particle に insourcing して cast with し, Gao Gan CCD カメラで beg し検たところ, highly の set product をめた. さらに, vascular disease - への set product を beg す検るため ApoE ノックアウトマウス, vascular injury モデルに cast with した. Histological analysis: によによ, height of neointima に, <s:1>, accumulation を, identification めた. Vascular endothelial への damage を with わない頚 artery ligation モデルにおいても neointimal への set product が recognize められたことから, live 発な inflammatory state にある vascular disease - にし seaborne て vasa vasorum を interface して set product する possibility が exam えられた. このように disease - への set product が recognize められたことから, I 々が with fixed した vascular disease の key molecular である KLF5 にす seaborne る siRNA を cast with して, neointimal inhibition を beg す検る be 験を line った.