Zinc finger型転写因子ネットワークによる脂肪細胞機能と形質変換制御機構
锌指型转录因子网络的脂肪细胞功能和转化控制机制
基本信息
- 批准号:16046205
- 负责人:
- 金额:$ 4.1万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2004
- 资助国家:日本
- 起止时间:2004 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
肥満、特に内臓肥満は虚血性心疾患の重大な危険因子である。レプチンをはじめとするアディポサイトカインの同定に端を発して、脂肪細胞が内分泌器官として重大な機能を持つことが明らかとなり、脂肪細胞がエネルギー代謝だけではなく、血管を含めた多様な臓器に直接的な影響を及ぼすと考えられるようになっている。従って、今後の心血管疾患の発症機構の研究や治療法開発には脂肪細胞機能の制御機構を理解することが重要となる。本研究計画では(1)脂肪細胞分化におけるKLFファミリー転写因子を中心とした転写ネットワークの解明、(2)脂肪細胞大型化に伴う形質変換を制御する転写ネットワークの解析、特にKLFとコファクターの解明、(3)KLFおよびそのコファクターに作用し、脂肪細胞機能を修飾する薬剤の同定を目的として研究を進めた。その結果、従来の研究で同定した平滑筋形質変換に重要な転写因子KLF5が白色脂肪組織の形成に必須であることを示した。その分子機構として、KLF5が脂肪細胞でC/EBPβおよびδによって発現誘導され、発現したKLF5はC/EBPβ/δとともにPPARγ_2の発現を制御することによって脂肪細胞分化を調節していることを明らかとした。っまり、KLF5はこれらの転写因子とネットワークを構成しており、このネットワークの機能が脂肪細胞分化のみならず、病態での脂肪細胞機能制御に重要であると考えられる。また、高脂肪食負荷における肥満の際にもKLF5が重要であること、またその機能として代謝ストレスに対する脂肪機能制御が重要であることを見いだした。また、KLF5がPPARγ_2と相互作用することに着目し、この相互作用を指標として薬剤スクリーニング可能な細胞系の確立を行った。この系を用いて250化合物のスクリーニングを行い、脂肪細胞機能に影響する化合物を複数同定した。
Hypertrophy, specific に internal hypertrophy に hypohemorrhagic heart disease with major な risk 険 factors である. レ プ チ ン を は じ め と す る ア デ ィ ポ サ イ ト カ イ ン の with constant に end を 発 し て, fat cells が endocrine organs と し て major な function を hold つ こ と が Ming ら か と な り, fat cells が エ ネ ル ギ ー metabolic だ け で は な く, vascular を め た others more な viscera に な directly influence を and ぼ す と exam え ら れ る よ う に な っ て い る. 従 っ て, future の cardiovascular disorders の 発 disease institution の research や therapy open 発 に は system of fat cells function の imperial institutions を understand す る こ と が important と な る. This research project で は (1) the adipocyte differentiation に お け る KLF フ ァ ミ リ ー planning write factor を center と し た planning write ネ ッ ト ワ ー ク の uttered, (2) the fat cells に with bigness う form quality variations in を suppression す る planning write ネ ッ ト ワ ー ク の parsing, に KLF と コ フ ァ ク タ ー の uttered, (3) the KLF お よ び そ の コ フ ァ ク タ ー に role <s:1>, the function of adipocytes を, the modification of する drugs, and <s:1> are used to study を in めた for the same purpose of を. そ の results, 従 research で の with fixed し た smooth muscle form quality variations in important な に planning write factor KLF5 が white adipose tissue formation に の must be で あ る こ と を shown し た. そ の molecular institutions と し て, KLF5 が fat cells で C/EBP beta お よ び delta に よ っ て 発 now induced さ れ, 発 し た KLF5 は C/EBP beta/delta と と も に PPAR gamma _2 の 発 now を suppression す る こ と に よ っ て adipocyte differentiation を adjust し て い る こ と を Ming ら か と し た. っ ま り, KLF5 は こ れ ら の planning write factor と ネ ッ ト ワ ー ク を constitute し て お り, こ の ネ ッ ト ワ ー ク の function が adipocyte differentiation の み な ら ず, pathological で の fat cells function suppression に important で あ る と exam え ら れ る. ま た, high fat food load に お け る fat against の interstate に も KLF5 が important で あ る こ と, ま た そ の function と し て metabolic ス ト レ ス に す seaborne る function of fat suppression が important で あ る こ と を see い だ し た. ま た, KLF5 が PPAR gamma _2 と interaction す る こ と に mesh し, こ の interaction を index と し て 薬 tonic ス ク リ ー ニ ン グ may の な cell line established line を っ た. こ の is を with い て 250 compounds の ス ク リ ー ニ ン グ を い, fat cells function に influence す る compound を plural with fixed し た.
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
C-reactive protein induces VCAM-1 gene expression through NF-kappaB activation in vascular endothelial cells.
- DOI:
- 发表时间:2006
- 期刊:
- 影响因子:5.3
- 作者:Daiji Kawanami;K. Maemura;Norihiko Takeda;T. Harada;T. Nojiri;Tetsuya Saito;I. Manabe;Y. Imai;R. Nagai
- 通讯作者:Daiji Kawanami;K. Maemura;Norihiko Takeda;T. Harada;T. Nojiri;Tetsuya Saito;I. Manabe;Y. Imai;R. Nagai
Vasorin, a transforming growth factor β-binding protein expressed in vascular smooth muscle cells, modulates the arterial response to injury in vivo
- DOI:10.1073/pnas.0404117101
- 发表时间:2004-07-20
- 期刊:
- 影响因子:11.1
- 作者:Ikeda, Y;Imai, Y;Kitamura, T
- 通讯作者:Kitamura, T
Synthetic retinoid Am80 suppresses smooth muscle phenotypic modulation and in-stent neointima formation by inhibiting KLF5
- DOI:10.1161/01.res.0000190613.22565.13
- 发表时间:2005-11-25
- 期刊:
- 影响因子:20.1
- 作者:Fujiu, K;Manabe, I;Nagai, R
- 通讯作者:Nagai, R
Endothelial PAS domain protein 1 gene promotes angiogenesis through the transactivation of both vascular endothelial growth factor and its receptor, Flt-1
- DOI:10.1161/01.res.0000134920.10128.b4
- 发表时间:2004-07-23
- 期刊:
- 影响因子:20.1
- 作者:Takeda, N;Maemura, K;Nagai, R
- 通讯作者:Nagai, R
Significance of the transcription factor KLF5 in cardiovascular remodeling
- DOI:10.1111/j.1538-7836.2005.01366.x
- 发表时间:2005-08-01
- 期刊:
- 影响因子:10.4
- 作者:Nagai, R;Suzuki, T;Manabe, I
- 通讯作者:Manabe, I
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
眞鍋 一郎其他文献
生体内分子イメージング手法による肥満脂肪組織リモデリングと機能異常の解明
使用体内分子成像技术阐明肥胖脂肪组织重塑和功能异常
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
西村 智;眞鍋 一郎;長崎 実佳;細谷 弓子;永井 良三;杉浦 清了 - 通讯作者:
杉浦 清了
マクロファージの炎症終息期におけるNFkB1/p50 の網羅的解析
巨噬细胞炎症末期NFkB1/p50的综合分析
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
砂河 孝行;眞鍋 一郎;中山 幸輝;森岡 勝樹;武田 憲彦;永井 良三;小室 一成 - 通讯作者:
小室 一成
眞鍋 一郎的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('眞鍋 一郎', 18)}}的其他基金
造血・免疫系による身体・精神ストレス受容と心不全・multimorbidity発症機序の解明
阐明造血和免疫系统对身体和精神压力的接受以及心力衰竭和多种疾病的发病机制
- 批准号:
23K27592 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Hematopoietic and immune systems in stress response
应激反应中的造血和免疫系统
- 批准号:
23H02901 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Cellular community in survival and pathology
生存和病理学中的细胞群落
- 批准号:
22K19516 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
血管脂肪毒性による心血管病発症機構の解明と治療展開
阐明血管脂毒性导致心血管疾病发生的机制和治疗方法的开发
- 批准号:
21659195 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
高機能ナノ粒子を用いた不安定プラークの診断=治療法の開発
使用高功能纳米颗粒诊断易损斑块 = 开发治疗方法
- 批准号:
20659124 - 财政年份:2008
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
病態診断機能を持つ高機能化ナノ粒子による心血管疾患診断・治療法の開発
利用具有病理诊断功能的高功能纳米粒子开发心血管疾病诊断和治疗方法
- 批准号:
19659199 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
高機能ナノ粒子によるsiRNA治療法・分子イメージング法の開発
使用高功能纳米颗粒开发 siRNA 疗法和分子成像方法
- 批准号:
18659219 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
脂肪細胞分化の転写因子ネットワークによる病態形成分子機構
脂肪细胞分化转录因子网络发病机制的分子机制
- 批准号:
18052002 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
Lyn激酶介导调节性CD8+T细胞分化参与改善类风湿关节炎的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
可降解Mg-Cu-Ca合金支架抑制食管早癌术后肌成纤维细胞分化机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
NDRG1调控骨肉瘤干细胞分化机制及诱导分化疗法的研究
- 批准号:JCZRYB202501394
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
重庆市综合性托育人才培养体系研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
长链非编码RNA Malat1通过PTEN/TCF-1促进记忆CD8+ T细胞分化的机
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
低氧微环境下TAGLN促进胶质瘤干细胞分化为血管周细胞的机制研究
- 批准号:JCZRYB202500250
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
SLC25A37介导线粒体能量代谢调控破骨细胞分化在骨质疏松中的机制研究
- 批准号:QN25H070012
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
PAPSS2通过硫酸软骨素蛋白聚糖硫酸化调控牙髓干细胞成牙本质分化的机制探究
- 批准号:QN25H140007
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
血小板反应蛋白TSP1介导未分化甲状腺癌免疫治疗抵抗及机制研究
- 批准号:QZSZ25H160006
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
IL-27调节蜕膜巨噬细胞分化发育的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
NAC転写因子VNS群が駆動する植物細胞の機能分化の分子機構
NAC转录因子VNS组驱动植物细胞功能分化的分子机制
- 批准号:
23K27189 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脾臓固有の血管内皮細胞の分化過程における転写因子NR5A1の役割
转录因子NR5A1在脾特异性血管内皮细胞分化过程中的作用
- 批准号:
24K09992 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ヒラメの無眼側分化におけるレチノイン酸分解酵素Cyp26と転写因子Sox3の機能解析
视黄酸降解酶Cyp26和转录因子Sox3在牙鲆无眼侧分化中的功能分析
- 批准号:
24K09064 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子・液-液相分離依存性クロマチンドメインによる免疫細胞分化制御
转录因子和液-液相分离依赖性染色质结构域对免疫细胞分化的调节
- 批准号:
23K18129 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
CD8+T細胞の分化における転写因子FoxO1の制御メカニズムの解明を目指して
旨在阐明转录因子FoxO1在CD8+ T细胞分化中的调控机制
- 批准号:
22K16398 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
メカノストレスや齢に応じたマスター転写因子の抑制と、最外層特異的な表皮分化
根据机械应力和年龄以及最外层特异性表皮分化抑制主转录因子
- 批准号:
22K06280 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
自己免疫を抑制する胸腺髄質上皮細胞への分化を決定するマスター制御転写因子の同定
鉴定决定分化为抑制自身免疫的胸腺髓质上皮细胞的主调控转录因子
- 批准号:
21J14033 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
心筋脱分化を特異的に誘導する新規転写因子の機能解析
特异性诱导心肌去分化的新型转录因子的功能分析
- 批准号:
21K08144 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
赤血球分化における転写因子IRX1の機能の解明
转录因子IRX1在红系分化中的功能的阐明
- 批准号:
21K07766 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
miRNAを用いた転写因子制御による歯周組織関連細胞の分化誘導
利用miRNA的转录因子控制诱导牙周组织相关细胞的分化
- 批准号:
21K09922 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 4.1万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)