权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

染色体構築と分離に異常を示す先天性疾患の症例収集と早期診断法の確立

染色体结构和分离异常先天性疾病病例收集及早期诊断方法建立

基本信息

批准号：
18659310
负责人：
木村礼子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は新たに患者およびその家族17例と健常者3例からBリンパ芽球細胞株を樹立し、18年度からの合計は75株となった。そのうち48例の原因不明の発達障害児およびその家族と、13例の健常者のリンパ芽球について、モナストロール処理による単極性染色体整列異常の解析をDAPI染色法により行った。また、整列異常の検出感度を向上させるため、alpha-tubulin抗体を用いた免疫染色法を併用した。各検体について200細胞以上解析した結果、健常者の染色体整列異常頻度は約11%であった。一方、症例のうち整列異常が20%以上認められた検体に関しては、複数回分析を行った。その結果、2番染色体部分欠損や、9番染色体長腕末端の重複(〜10Mb)を伴う精神遅滞では、患児の整列異常は健常者の約2-4倍で、その家族はいずれも正常値を示した。他の症例では、保因者にも整列異常が20%以上と高い場合があり、凍結保存や培養の状態が影響する可能性が示唆された。これに関しては別ロットの細胞株の使用や、陽性の基準を30%以上と厳しくすることが必要と示された。本研究の解析により、モナストロールを用いた染色体整列異常検索法は、未知の発達障害の診断法として有用性が高いことが判明した。また、免疫染色法を併用することで、整列異常と紡錘糸の配列の乱れが強く関連していることが明らかになった。染色体サイクル、特に分裂中期の姉妹染色分体の整列と分配について、近年多くのタンパク質が関与していることが明らかになっており、知的障害を伴う未知の発達障害で、これらのタンパク質の異常が報告されている。今後も症例数を増やし、臨床症状と整列異常の関連を解析すること、姉妹染色分体の構築と分配に関わるタンパク質の異常の有無を調べることにより本方法の早期診断法としての有用性をさらに高めることができると考えられる。

This year, 17 cases of new patients and 3 cases of healthy families were established, and 75 cases were established in 18 years. 48 cases of unexplained chromosomal disorders and 13 cases of normal chromosomal abnormalities were analyzed by DAPI staining. The sensitivity of the whole array of abnormalities was detected by immunostaining with alpha-tubulin antibody. The frequency of chromosome alignment abnormalities in healthy individuals was about 11%. One side, case, whole column abnormality more than 20%, recognition of the body, multiple loop analysis The results showed that there was a partial loss of chromosome 2 and a duplication (~ 10Mb) at the long wrist end of chromosome 9, accompanied by mental retardation, and the whole sequence of abnormal and normal children was about 2-4 times, and the family was normal. Other symptoms include: the probability of abnormal whole column above 20%, frozen preservation and culture status. The use of cell lines and positive benchmarks is necessary for this purpose. In this study, the analytical method of chromosome alignment abnormality detection and the diagnostic method of unknown disease detection were highly useful. A strong correlation exists between abnormal alignment and spindle alignment by immunostaining. Chromosome separation, especially in metaphase, chromatid alignment and distribution, in recent years, there have been many cases of chromosome separation and quality, known damage, unknown damage, and abnormal chromosome separation and quality reported. In the future, the number of cases will increase, and the relationship between clinical symptoms and abnormal alignment will be analyzed. The relationship between the structure and distribution of chromatid and the existence or absence of abnormal chromatid quality will be adjusted. The early diagnosis method of this method will be useful.