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膀胱癌に対するp53蛋白導入法および蛋白置換療法の開発

膀胱癌p53蛋白导入方法及蛋白替代疗法的开发

基本信息

批准号：
14657408
负责人：
富澤一仁
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

1)膀胱癌由来細胞に対する蛋白質導入法による野生型p53蛋白導入11個のアルギニンからなるポリアルギニン(11R)を野生型p53蛋白に付加した(11R-p53)。様々な濃度の11R-p53をJ82およびT24細胞に導入し、その導入効率および発現持続時間について検討した。0.1,1および10μM 11R-p53を導入した場合、ほぼすべての細胞に導入されることが明らかになった。また、T24細胞内において、11R-p53は急速に分解されその半減期は、12時間以内であった。一方、J82細胞では、11R-p53の半減期は、24時間以内であった。2)11R-p53の膀胱癌細胞増殖抑制効果0.1,0.5および1μMの11R-p53をJ82あるいはT24細胞に導入し、その細胞増殖抑制効果についてアデノウイルスベクターを利用したp53遺伝子治療と比較検討した。両方の細胞において、11R-p53は有意に増殖抑制効果を示した。また、その効果は濃度依存的であり、アデノウイルスベクターによるp53遺伝子治療法と同程度であった。3)in vivoマウス膀胱内への蛋白質導入法の試みC3Hマウス膀胱内に11R-GFPを経尿道的導入を試みたが,全く膀胱組織内に導入されなかった。一方,膀胱をトリプシンで処理し,ムチン層とアンブレラ細胞のみを除去すると,効率よく移行上皮細胞に導入された。また、同マウス膀胱内に癌細胞を植立し、11R-GFPを導入すると、癌細胞に特異的に導入させることが明らかになった。本研究成果より、p53蛋白導入法が膀胱癌治療法として有用であることが示唆された。

1)Bladder cancer-derived cell protein introduction method: wild-type p53 protein was introduced into 11 cells, and wild-type p53 protein (11R-p53) was added. The concentration of 11R-p53 in J82 and T24 cells, the efficiency of introduction and the duration of detection were discussed. 0.1,1 and 10μM 11R-p53 were introduced into the cells. T24 cells were rapidly decomposed within 12 hours. One side, J82 cells, 11R-p53, 24 hours. 2) Inhibitory effects of 11R-p53 on bladder cancer cell proliferation 0.1, 0.5, and 1μM of 11R-p53 in T24 cells. 11R-p53 was found to inhibit the growth of cells. P53 gene therapy is a concentration-dependent method. 3)In vivo, protein introduction into the bladder was tested by C3H and 11R-GFP in the urinary tract. In one aspect, the bladder cells were removed from the bladder, and the transitional epithelial cells were introduced into the bladder at an effective rate. Cancer cells in the bladder were implanted and 11R-GFP was introduced into the bladder. The results of this study indicate that p53 protein introduction is useful in the treatment of bladder cancer.