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β-catenin/Tcf複合体の新規転写標的分子の同定と大腸癌における機能解析

β-catenin/Tcf复合物新型转录靶分子的鉴定及结直肠癌的功能分析

基本信息

批准号：
18659380
负责人：
源利成
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659380/
关键词：
大腸癌シグナル伝達 β-カテニン CRD-BP RNAトランス因子

项目摘要

本研究は,細胞がん化プロセスにおけるユビキチンシステムの機能異常や調節障害の分子メカニズムとその帰結を明らかにすることにより,大腸発がん、進展の分子機構を新しい視点から解明するとともに,その成果をがんの分子診断や治療法の開発のための分子基盤として応用することを目指して計画した。蛋白質ユビキチン化システムが細胞がん化へ能動的に関わるという着想から我々は,大腸癌においてWnt/β-カテニンシグナルによりそのmRNAが安定化され。発現誘導されるβ-TrCP(E3ユビキチン連結酵素)がβ-カテニンがん化シグナルとNF-kB細胞生存シグナルを統御することにより,がんの浸潤や転移を促進することを発見した。昨年度は,Wntシグナル依存的なβ-TrCP mRNAの安定化と発現誘導に作用するβ-カテニン/Tcf複合体の新規転写標的分子CRD-BP(coding region determinant-binding protein)を同定した。CRD-BPはRNAトランス因子で,Wntシグナルに応答して大腸癌細胞で過剰発現する結果,c-mycやIGF-IIのmRNAを安定化することにより複数の細胞生存、増殖経路(Wnt/β-カテニン,NF-kB,c一Myc,IGF-II)を統括すると想定し,今年度は臨床的な大腸癌症例の解析に着手した。従来から進めてきた大腸癌臨床検体の集積を継続し,臨床病理学的データや術後経過を調査してバンク化した。そして,これらの症例の癌組織におけるCRD-BPの発現と局在を,β-カテニン,β-TrCP,NF-kB(p65活性型サプエ=ット),c-Mycなどと比較解析した。実際のがんにおけるCRD-BPの病的作用を明らかにするために現在,大腸癌におけるこれらの分子の発現変動と,浸潤,転移,再発などを含むが布病態や担がん症例の生命予後との関連について解析を進めている。

This study is aimed at clarifying the molecular mechanisms of cell development and progression, and at developing molecular diagnostic and therapeutic methods. The protein expression system is related to the cell's chemical activity, and the mRNA expression system is stabilized in colorectal cancer.β-TrCP(E3-linked enzyme) is induced by β-TrCP, which controls the survival of NF-kB cells and promotes infiltration and migration. Last year, CRD-BP(coding region determinant-binding protein), a novel marker molecule for the Wnt dependent β-TrCP mRNA stabilization and induction, was identified. CRD-BP mRNA expression in colorectal cancer cells,c-myc and IGF-II mRNA stabilization, and multiple cell survival and proliferation pathways (Wnt/β-mRNA,NF-kB, c-Myc,IGF-II) were investigated. In recent years, the collection of clinical specimens of colorectal cancer has been studied, and the investigation of clinical pathology has been carried out. CRD-BP was found in cancer tissues of various cases. Comparative analysis of CRD-BP, β-TrCP,NF-kB(p65 active form) and c-Myc was performed. In fact, the role of CRD-BP in colorectal cancer has been clarified, and now, colorectal cancer has been characterized by molecular development, infiltration, migration, and recurrence.