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遺伝子組換えマウスを用いた喫煙および喫煙環境の総合的・継続的リスク評価

使用转基因小鼠对吸烟和吸烟环境进行全面、连续的风险评估

基本信息

批准号：
19651024
负责人：
北村正敬
金额：
$ 2.11万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

タバコ煙の多彩な毒性の背景にあるメカニズムは未だ十分に解明されておらず、禁煙以外に有用な予防法/治療法が存在しない。また受動喫煙に関し、実際どの程度の喫煙環境にどのくらいの期間曝された場合に人体に有害な影響が及ぶのか、未だ明らかにされていない。本研究は、タバコ煙によるダイオキシン受容体(AhR)の高度活性化という我々が発見した事実をもとに、遺伝子工学的に作製したトランスジェニックセンサーマウス(DRESSAマウス)およびAhR-KOマウスを用い、喫煙関連疾患におけるAhRの重要性を明らかにするとともに、センサーマウスによる喫煙環境の直接的、総合的かつ継続的なモニタリングとリスク評価を行うことを目的とした。本研究ではまず、DRESSAマウスによる実験的喫煙環境のリスク評価を施行し、能動喫煙のみならず、低濃度のタバコ煙への受動的曝露によっても、生体内におけるAhRの有意な活性化が生じる事を明らかにした。さらに喫煙によるAhRの活性化の病理学的意義を明らかにするため、AhR欠損マウスを用いた検討を施行し、1)AhRの活性化がタバコ煙により生じる胎児の口蓋裂の誘発に不可欠であること、及び、2)タバコ煙はAhRの活性化を介して脂肪細胞の分化を抑制し、アディポネクチン等の善玉アディポサイトカインの産生を阻害する事実を明らかにした。能動喫煙や受動喫煙は生体に於いてAhRの活性化を惹起し、喫煙関連病態の発症に寄与する可能性が示唆される。

The background of tobacco smoke toxicity is not fully understood, and effective prevention/treatment methods exist in addition to smoking bans. The effects of smoking on the human body are harmful, and the effects of smoking on the human body are not clear. In this study, the high activity of the receptor (AhR) was studied. The results showed that the AhR activity was higher than that of the control group, and the AhR activity was higher than that of the control group.(DRESSA): AhR-KO: The importance of AhR in smoke-related diseases: direct, comprehensive evaluation of smoke-related diseases. This study is aimed at clarifying the effects of environmental evaluation of smoke consumption, active smoke consumption, exposure to low concentrations of smoke, and intentional activation of AhR in vivo. The Pathological Significance of AhR Activation in Smoking: 1) AhR Activation in Smoking: 2) AhR Activation: 3) AhR Activation: 4) AhR Activation: 5) AhR Activation: 6) AhR Activation: 7)AhR Activation: 8)AhR Activation: 9)AhR Activation: AhR Activation: 9) AhR Activation: 9) AhR Activation: AhR Activation: 9) AhR Activation: 9) AhR Activation: AhR Activation: 9) Ah It is clear that there is no harm in the production of such products. The activation of AhR in motile and passive smoke eating organisms is an indication of the possibility of developing smoke-related disorders.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Suppression of adipocyte differentiation by Cordyceps militaris through activation of the aryl hydrocarbon receptor.

蛹虫草通过激活芳基烃受体抑制脂肪细胞分化。

DOI：
10.1152/ajpendo.90373.2008
发表时间：
2008
期刊：
Am J Physiol-Endocrinol and Metab
影响因子：
0
作者：
Shimada T;Hiramatsu N;Kasai A;Mukai M;Okamura M;Yao J;Huang T;Tamai M;Takahashi S;Nakamura T;and Kitamura M
通讯作者：
and Kitamura M

High-throughput screening of chemicals for blockade of the dioxin pathwqay in traditional Chinese medicine.

中药中二恶英阻断途径化学物质的高通量筛选。