核-細胞質間物質輸送制御の視点からの脳性差発現機構解明へのアプローチ

从控制核质物质转运角度阐明大脑性别差异机制的方法

• 批准号: 19657062
• 负责人: 米田 悦啓
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19657062/
• 关键词: 核蛋白質輸送; importin α; importin β; 性差; 脳機能; 核輸送因子; 質量分析法; ノックアウトマウス

核一細胞質間蛋白質輸送機構に関する研究は、importin βファミリー分子、importin αファミリー分子、低分子量GTPase Ranやそのサイクルに関する因子群の性状解析が精力的に進められ、輸送機構に関する基本的な分子メカニズムが理解される段階にまで研究は進展した。しかし、核一細胞質間蛋白質輸送が、個体発生、細胞分化・増殖、細胞死、ストレス応答、細胞周期といった様々な生命現象とどのように深く関連しているのかという点についてはほとんど研究が進んでいない。本研究では、マウス脳において蛋白質の核輸送機構に性差による制御が存在し、それらが脳の性差発現に重要であるのではないかという仮説の下に、1)性差に着目したマウス脳における核輸送因子発現の網羅的解析、2)発現に性差が見られる核輸送因子により運ばれている脳の性差決定(維持)候補因子の同定、3)性差の見られた核輸送因子の脳内特定部位特異的なコンディショナルノックアウトマウス、及び脳の性差決定(維持)候補因子のノックアウトマウスを用いた脳性差発現の解析を行うことを目的として研究を進めた。昨年度の研究の結果、importin αファミリーに属する分子の1つであるimportin α5(NPI-1)の発現量が、蛋白質のレベルで、雌の脳(小脳、中脳、前頭葉、海馬、嗅球など)において増加していることが明らかとなった。一方、importin βの発現量には顕著な雌雄差は見られなかった。そこで、本年度は、神経細胞においてimportin α5によって輸送されている因子群の、質量分析法による網羅的同定を試みた。その結果、計47種類の脳の性差を決定する可能性のある候補分子を同定することができた。

Research on the nuclear-cytoplasmic protein transport mechanism, importin β-Fluorin molecule, importin α-Fluorin molecule, low molecular weight GTPase Ranやそのサイクルに关する Factor Group のCharacter Analysis がenergized に入められ、Conveyor The basic structure of the structure of the molecular structure of the molecular structure is understood and the research progress of the stage of the construction is completed.しかし, protein transport between nucleus and cytoplasm, individual growth, cell differentiation and proliferation, cell death, ストレス応respond, cell cycle といThe phenomenon of life, the phenomenon of lifeかという点についてはほとんど研究が入んでいない. In this study, the nuclear transport mechanism of the protein protein was manufactured by the company. The existence of the royal family, the existence of sexual differences and the appearance of sexual differences are important.う仮说の下に, 1) Analysis of the net that has a poor sex, 1) A poor sex, a nuclear transport factor, and a net, 2) A poor sex, が见られる, a nuclear transport factor, and a good luck.なコンディショナルノックアウ, which is a candidate factor for determining (maintaining) sex difference, 3) sex difference, nuclear transport factor, and is specific for a specific part of the sex difference. Tomosu and Tomosu are the candidate factors for determining (maintaining) the difference in sex properties.スを Use い た 脳 発 appear の analytic を row う こ と を purpose と し て research を め た. The results of last year's research, importin αファミリーに genus molecule の1つであるimportin α5 (NPI-1)'s current amount, protein's のレベルで, female's (small, medium , prefrontal lobe, hippocampus, olfactory bulbなど)においてincrease plusしていることが明らかとなった. On the one hand, importin βの発成quantityには顕出なgender differenceは见られなかった.そこで, this year's は, the god's cell においてimportin α5によってtransport されているfactor groupの, the mass analysis method によるcollected the same determination を test みた. As a result, 47 types of different properties were determined, and the possibility of candidate molecules was determined.

项目成果

Nuclear pore dynamics during skeletal myogenesis

骨骼肌发生过程中的核孔动力学

• 发表时间: 2008
• 作者: Asally;M.;Yasuda,Y.;Oka;M.;Otsuka,S.;Yoshimura;S. H.;Yoneda,Y.
• 通讯作者: Yoneda,Y.

核蛋白質輸送と生命機能

核蛋白转运与生命功能

• 发表时间: 2008
• 作者: Ueno;H.;Yasunaga;T.;Shingyoji;C. and Hirose;K.;Higuchi H.;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓

核-細胞質間分子流通機構と生命機能の調節

核-细胞质分子流动机制及生物功能调控

• 发表时间: 2007
• 作者: 岩崎聡;et.al.;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓

Synergistic nuclear import of NeuroDl and its partner transcription factor E47 via heterodimerization.

NeuroD1及其伴侣转录因子E47通过异二聚化协同入核。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Exp. Cell Res. (in press)
• 作者: Mehmood;R.;et al.
• 通讯作者: et al.

分子生物学イラストレイテッド 第3版

分子生物学图解第三版

• 发表时间: 2009
• 作者: 浅利宗弘;米田悦啓
• 通讯作者: 米田悦啓