神経細胞分化誘導物質による受容体活性化の分子機構

神经元分化诱导剂激活受体的分子机制

• 批准号: 19658055
• 负责人: 内田 浩二
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658055/
• 关键词: 機能性食品成分; 受容体; 神経成長因子; 神経成長因子受容体; NGFシグナリング; ケミカルバイオロジー; 植物野菜成分; イソチオシアネート

神経成長因子(Nerve Growth Factor; NGF)は神経細胞の分化を促進し、その生存を維持する作用のある一群のタンパク質である。NGFは成人の脳においても、神経細胞の生存を維持するのみでなく、神経回路を保全・修復し、高次機能を再生させる機能を有する。申請者の研究グループでは、これまでに植物野菜成分あるいは酸化的脂肪酸代謝物など様々な生理活性物質の神経細胞生理作用に関するケミカルバイオロジー研究を行ってきた。これまでに神経突起伸張を指標にした神経細胞分化促進作用の詳細な分子メカニズム解析の結果、神経突起伸張促進因子がNGFシグナル伝達における最上流に位置するNGF受容体TrkAの持続的な活性化を亢進することを見いだし、さらにNGF受容体TrkAの脱リン酸化に関わるプロテインチロシンホスファターゼとしてPTP1Bを同定した。本年度は、こうした研究をさらに発展させ、以下の成果を得た。PTP1Bについて一過的過剰発現系、及びsiRNAを用いたPTP抑制系などの分子生物学的手法を用いた解析により、NGF受容体刺激によるシグナル伝達機構の詳細な解析を行い、神経突起伸張におけるPTP1Bの関与を確立した。さらにPTP1B変異体を用いたサブストレートトラッピング法により、TrkAとPTP1Bのタンパク質間相互作用を詳細に解析し、PTP1BがTrkAの基質であることを直接的に証明した。また、6-メチルスルフィニルイソチオジアネートなどの神経突起伸張促進因子がPTP1Bに作用していることを証明し、PTP1Bのセンサーとしての役割を強く示唆する結果を得た。

Nerve Growth Factor (NGF) plays an important role in promoting differentiation and maintaining survival of neurons. NGF has the functions of maintaining the survival of human brain cells, preserving and repairing the brain circuit, and regenerating high-level functions. The applicant's research is related to the physiological action of physiologically active substances in the brain cells. The results of molecular analysis of neurite elongation index and neurite elongation promoting factor showed that NGF receptor TrkA was activated at the highest level, and the activity of NGF receptor TrkA was increased at the highest level. This year's research has been carried out with the following results PTP-1B gene expression system, and the use of siRNA in PTP inhibition system, molecular biology approach to the use of medium analysis, NGF receptor stimulation, detailed analysis of the mechanism of PTP-1B gene expression, and establish the relationship between PTP-1B gene expression. PTP 1B is a new type of matrix. The results show that PTP1B plays an important role in promoting the growth of PTP 1B.

项目成果

Identification of actin as a 15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 target in neuroblastoma cells: Mass spectrometric, computational and functional approaches to investigate the effect of cytoskeletal deagangement.

鉴定肌动蛋白作为神经母细胞瘤细胞中 15-脱氧-Δ^<12,14>-前列腺素 J_2 靶标：用质谱、计算和功能方法研究细胞骨架脱联效应。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochemistry 46
• 作者: Aldini;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Modification by acrolein, a component of tobacco smoke and age-related oxidative stress, mediates functional impairment of human apolipoprotein E.

• DOI: 10.1021/bi700289k
• 发表时间: 2007-06
• 期刊: Biochemistry
• 影响因子: 2.9
• 作者: Shiori Tamamizu‐Kato;J. Y. Wong;V. Jairam;K. Uchida;V. Raussens;H. Kato;J. Ruysschaert;V. Narayanaswami

Molecular characterization of TRPA1 channel activation by cysteine-reactive inflammatory mediators

• DOI: 10.4161/chan.2.4.6745
• 发表时间: 2008-07-01
• 期刊: CHANNELS
• 影响因子: 3.3
• 作者: Takahashi, Nobuaki;Mizuno, Yusuke;Mori, Yasuo
• 通讯作者: Mori, Yasuo

A food-derived synergist of NGF signaling : Identification of protein tyrosine phosphatase IB as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction.

NGF 信号转导的食品源性增效剂：鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶 IB 作为 NGF 受体启动的信号转导的关键调节剂。

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Neurochem. 170
• 作者: Shibata;et al.
• 通讯作者: et al.

Macrophage as a target of quercetin glucuronides in human atherosclerotic arteries - Implication in the anti-atherosclerotic mechanism of dietary flavonoids

• DOI: 10.1074/jbc.m706571200
• 发表时间: 2008-04-04
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kawai, Yoshichika;Nishikawa, Tomomi;Terao, Junji
• 通讯作者: Terao, Junji