新規スレオニン含有リン脂質のマスト細胞における機能と産生機構の解明

阐明肥大细胞中新型含苏氨酸磷脂的功能和产生机制

• 批准号: 19659014
• 负责人: 青木 淳賢
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659014/
• 关键词: リゾホスファチジルスレオニン; 受容体; 産生酵素; ノックアウトマウス; リゾボスファチジルセリン; マスト細胞; 脱顆粒反応; ヒスタミン; リゾホスファチジルセリン

マスト細胞は、細胞表面のIgE受容体に結合したIgEが抗原により架橋されると脱顆粒し、ヒスタミンなどのケミカルメディエーターを放出することにより、様々なアレルギー疾患に関与している。リゾリン脂質の一種であるリゾホスファチジルセリン(lysoPS)はラット腹腔マスト細胞(RPMC)のIgEと抗原により惹起される脱顆粒反応を著しく促進する作用を有することが知られているが、その作用機構については不明な点が多く残されている。我々はこれまでに様々なlysoPS誘導体を有機化学的に作製合成し、マスト細胞上に存在するlysoPS受容体のリガンド認識性について検討した結果、極性頭部にスレオニンを持つリゾリン脂質、リゾホスファチジルスレオニン(lysoPT)がlysoPSよりも十〜数十倍強い脱顆粒促進活性を有することリゾホスファチジルスレオニン(lysoPT)を見出した。一方、マスト細胞上にはlysoPSに反応性を示すGタンパク質共役型受容体GPR34が発現していることが最近報告され、たが、lysoPSによる脱顆粒促進作用がGPR34を介しているかについては不明であった可能性が示唆された。そこで今回、GPR34のlysoPT応答性を調べたところlysoPTはGPR34に一切反応しなかった。このことから、lysoPSによる脱顆粒促進作用にはGPR34が関与しないこと、マスト細胞にはGPR34と異なるもう一つの未知lysoPS受容体の少なくとも二つのlysoPS受容体が存在することがわかった。GPR34に対するKOマウスの作製に成功した。

The IgE receptor on the cell surface binds to the antigen, and the IgE receptor is released from the cell surface. One of the most important lipid types in the RPMCs is the presence of IgE antigens, which cause degranulation and promote the development of lipid metabolism. The mechanism of action is unknown. The results of cognitive investigation of lysoPS receptors in organic chemistry, synthesis and existence of lysoPS inducers on cells, polar head structure, lipid, lipid, A recent report on the development of GPR34, a plasma-dependent receptor, suggests that it is possible to promote degranulation of GPR34 by lysoPS. GPR34 and LysoPT are the only ones that have the ability to respond. In this case, the lysoPS receptor is unknown and the GPR 34 receptor is unknown. GPR34 was successful.

项目成果

Structure and function of extracellular phospholipase Al belonging to the pancreatic lipase gene family (review).

属于胰脂肪酶基因家族的细胞外磷脂酶 A1 的结构和功能（综述）。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochimie 89
• 作者: Aoki J;Inoue A;Makide K;Saiki N;Arai H.
• 通讯作者: Arai H.

Plasma lysophosphatidic acid is increased in liver fibrosis in rats and human with enhanced serum autotaxin level.

大鼠和人的肝纤维化中血浆溶血磷脂酸增加，血清自分泌运动因子水平增加。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Clin. Gastroenterol 41
• 作者: Watanabe N;Ikeda H;Nakamura K;Ohkawa R;Kume Y;Aoki J;Hama K;Okudaira S;Tanaka M;Yanase M;Nagashima K;Tomiya T;Arai M;Inoue Y;Tejima K;Nishikawa T;Arai H;Omata M;Fujiwara K;Yatomi Y
• 通讯作者: Yatomi Y

P2Y10受容体のリガンド探索と機能解析

P2Y10受体的配体搜索及功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 北村一;巻出久美子;秋山るみ;佐藤侑介;青木淳賢
• 通讯作者: 青木淳賢

Peritoneal fluids from patients with certain gynecologic tumor contain elevated levels of bioactive lysophospholipase D activity.

某些妇科肿瘤患者的腹腔液中生物活性溶血磷脂酶 D 的活性水平升高。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Sci. 80
• 作者: Tokumura A;Kume T;Fukuzawa K;Tahara M;Tasaka K;Aoki J;Arai H
• 通讯作者: Arai H

Submucosal connective tissue-type mast cells contribute to the production of lysophosphatidic acid (LPA) in the gastrointestinal tract through the secretion of autotaxin (ATX)/lysophospholipase D (lysoPLD)

• DOI: 10.1007/s00428-007-0425-4
• 发表时间: 2007-07-01
• 期刊: VIRCHOWS ARCHIV
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mori, Ken;Kitayama, Joji;Nagawa, Hirokazu
• 通讯作者: Nagawa, Hirokazu