がん細胞の転移・浸潤能とリゾホスファチジン酸の関連

癌细胞转移/侵袭能力与溶血磷脂酸的关系

• 批准号: 15024219
• 负责人: 青木 淳賢
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024219/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; autotaxin; がん; 浸潤・転移

リゾホスファチジン酸(LPA)は、細胞増殖促進、癌細胞の運動性促進作用など多彩な機能を有する生理活性脂質である。その作用は、7回膜貫通型受容体を介することが明らかとされているが、その産生機構は不明な点が多く残されていた。これまでの解析により、LPAは、血中のリゾホスファチジルコリン(LPC)からリゾホスホリパーゼD(lysoPLD)の作用により産生されること、さらに、最近、IysoPLDの精製・クローニングに成功し、lysoPLDは癌細胞運動促進因子autotaxin(ATX)と同一であることが明らかとなった。この結果は、ATXの癌細胞運動促進活性がLPAの産生を介していることを強く示唆するものであった。本研究では、まずlysoPLD/ATXの機能が実際にLPAの産生を介しているのか細胞レベルで検証した。さらに、lysoPLD/ATXを高発現している細胞や組織を探索し、lysoPLD/ATXが悪性グリオブラストーマ(GBM)の漫潤能に関与する可能性を見出した。

LPA is a physiologically active lipid that promotes cell proliferation and motility of cancer cells. The function of the 7-loop membrane penetration receptor is unknown. The analysis of this problem shows that LPA is responsible for the production of the protein in the blood (LPC) and the role of lysoPLD (lysoPLD). Recently, the purification of lysoPLD has been successfully carried out, and lysoPLD has been successfully used as a cancer cell movement-promoting factor autotaxin(ATX). The results showed that ATX promoted the production of LPA. This study demonstrated that the function of lysoPLD/ATX was related to the production of LPA. In addition, lysoPLD/ATX has been found to be highly effective in cell organization, and the possibility of lysoPLD/ATX diffusion has been revealed.

项目成果

Hama K et al.: "Lysophosphatidic Acid and Autotaxin Stimulate Cell Motility of Neoplastic and Non-neoplastic Cells Through LPA1."J.Biol.Chem.. In press.

Hama K 等人：“溶血磷脂酸和自分泌运动因子通过 LPA1 刺激肿瘤细胞和非肿瘤细胞的细胞运动。”J.Biol.Chem.. 正在出版。

Qian L et al.: "Synthesis of Migration-Resistant Hydroxyethoxy Analogues of Lysophosphatidic Acid."Org Lett.. 5. 4685-4688 (2003)

Qian L 等：“溶血磷脂酸抗迁移羟基乙氧基类似物的合成”。Org Lett.. 5. 4685-4688 (2003)

Yoshida K et al.: "Vascular remodeling induced by naturally occurring unsaturated lysophosphatidic acid in vivo."Circulation. 108. 1746-1752 (2003)

Yoshida K 等人：“体内天然存在的不饱和溶血磷脂酸诱导的血管重塑。”循环。

Hiramatsu T et al.: "Biochemical and molecular characterization of two phosphatidic acid-selective phospholipase A1s, mPA-PLA1alpha and mPA-PLA1beta."J.Biol.Chem.. 278. 49438-49447 (2003)

Hiramatsu T 等人：“两种磷脂酸选择性磷脂酶 A1、mPA-PLA1α 和 mPA-PLA1β 的生化和分子表征。”J.Biol.Chem.. 278. 49438-49447 (2003)

R.Gijsbers et al.: "The hydrolysis of lysophospholipids and nucleotides by autotaxin (NPP2) involves a single catalytic site."FEBS Letter. 538. 60-64 (2003)

R.Gijsbers 等人：“自分泌运动因子（NPP2）对溶血磷脂和核苷酸的水解涉及单个催化位点。”FEBS Letter。