Autotaxinの癌細胞浸潤・転移促進機構の解明とその応用

自分泌运动因子促进癌细胞侵袭转移的机制阐明及其应用

• 批准号: 16022215
• 负责人: 青木 淳賢
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022215/
• 关键词: リゾホスファチジン酸; リゾホスフチジン酸受容体; オートタキシン; 着床

(1)LPAやオートタキシンはLPA受容体LPA1を介し細胞運動を促進する癌細胞運動性促進因子オートタキシンはLPAを介し細胞運動性を促進する。LPAやオートタキシンによる細胞運動性はGiの阻害剤である百日咳毒素で阻害されるので、Gタンパク質共役型の受容体を介する可能性が高い。LPA1-3のノックスト(KO)マウスから線維芽細胞を調整し、LPAやオートタキシンによる運動性を検討した。その結果、LPA1 KOマウスから調整した線維芽細胞はLPAやオートタキシンにより全く運動能を示さず、LPAやオートタキシンはLPA受容体LPA1を介し細胞運動を促進することが分かった。(2)第3のLPA受容体LPA3のノックアウトマウスの表現型解析LPA受容体LPA3のノックアウト(KO)マウスの表現型解析を通じ、LPAの生理機能の解明を試みた。LPA3 KOマウスはメンデルの法則に従い誕生し、外見上異常は観察されなかった。しかし、♀個体の産仔数が極端に少ないことが分かった。野生型では平均約8匹の産仔数が観察されたが、LPA3 KOマウスでは産仔数は約半分の4匹であった。また、妊娠期間が野生型に比べ、約1日延長していた。詳細な解析に結果、LPA3 KOマウスでは、着床に異常があることが分かった。野生型では、マウスの交配が成立した後4.5日後には子宮における着床斑がしっかりと観察されるのに対し、LPA3 KOマウスではこの時期においては着床斑がまったく観察されなかった。また、野生型では、着床した胎児が均一に子宮内に並ぶのに対し、LPA3 KOマウスでは胎児が子宮内に不均一に並び、スペーシング異常を起こしていることも分かった。

(1) LPA や オ ー ト タ キ シ ン は LPA by let body LPA1 を interface し cell movement を promote す る cancer cell motility promoting factor オ ー ト タ キ シ ン は LPA を interface し cell motility を promote す る. LPA や オ ー ト タ キ シ ン に よ る cell motility は Gi の resistance against tonic で あ で る pertussis toxin resistance against さ れ る の で, G タ ン パ ク type の total service quality by the capacity of body を dielectric す が high い る possibilities. LPA1-3 の ノ ッ ク ス ト (KO) マ ウ ス か ら line d を adjust し bud cells, LPA や オ ー ト タ キ シ ン に よ る motility を beg し 検 た. そ の results, LPA1 KO マ ウ ス か ら adjustment し た line d bud cells は LPA や オ ー ト タ キ シ ン に よ り く all sports can を shown さ ず, LPA や オ ー ト タ キ シ ン は LPA by let body LPA1 を interface し cell movement を promote す る こ と が points か っ た. (2) 3 の LPA by let body LPA3 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の phenotype parsing LPA by let body LPA3 の ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス の phenotype parsing を じ, LPA の physiology の interpret を try み た. LPA3 KO ウス ウス メ メ デ デ に従 the に従 rule of the <s:1> is born <s:1>, the external anomaly is 観 observe されな されな った. The number of offspring born by an individual is が extreme に low な な <s:1> とが とが った った. The wild type で ウスで has an average of about 8 horsepower <s:1>. The number of offspring is が観 cha されたが and LPA3 KO ウスで <e:1>. The number of offspring is <e:1> about half a quarter <e:1> of 4 horsepower であった. Youdaoplaceholder0, during pregnancy, the が wild type に is prolonged by about 1 day compared with べ, た て た た た た. Detailed な analysis of に results, LPA3 KO に ウスで, implantation に anomaly がある とが とが score った った. Wild type で は, マ ウ ス の mating が established し 4.5 days after た に は uterus に お け る implantation spot が し っ か り と 観 examine さ れ る の に し, seaborne LPA3 KO マ ウ ス で は こ の period に お い て は implantation spot が ま っ た く 観 examine さ れ な か っ た. ま た, wild type で は, implantation し た tire where が uniform に に in uterus and ぶ の に し, seaborne LPA3 KO マ ウ ス で は tire where が に heterogeneity in uterus に and び ス ペ ー シ ン グ abnormal を up こ し て い る こ と も points か っ た.

项目成果

Type II platelet-activating factor-acetylhydrolase is essential for epithelial morphogenesis in C. elegans

II 型血小板激活因子乙酰水解酶对于秀丽隐杆线虫上皮形态发生至关重要

• 发表时间: 2004
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 101
• 作者: F.Bonin;S.D.Ryan;L.Migahed;F.Mo;J.Lallier;D.J.Franks;H.Arai;S.A.L.Bennett;T.Inoue et al.
• 通讯作者: T.Inoue et al.

LPA 3-mediated lysophosphatidic acid signalling in implantation and embryo spacing

• 发表时间: 2008
• 作者: X. Ye;K. Hama;J. Contos;B. Anliker;A. Inoue;Michael;K. Skinner;Hiroshi Suzuki;T. Amano;Grace Kennedy;H. Arai;Junken;Aoki;J. Chun

Identifying specific conformations by using a carbohydrate scaffold: discovery of subtype-selective LPA-receptor agonists and an antagonist.

• DOI: 10.1002/anie.200454065
• 发表时间: 2004-05
• 期刊: Angewandte Chemie
• 作者: Yoko Tamaruya;Masato Suzuki;Goshu Kamura;M. Kanai;K. Hama;K. Shimizu;J. Aoki;H. Arai;M. Shibasaki

Prostatic acid phosphatase degrades lysophosphatidic acid in seminal plasma

• DOI: 10.1016/j.febslet.2004.06.083
• 发表时间: 2004-07-30
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Tanaka, M;Kishi, Y;Arai, H
• 通讯作者: Arai, H

Lysophosphatidic acid and autotaxin stimulate cell motility of neoplastic and non-neoplastic cells through LPA1

• DOI: 10.1074/jbc.m313927200
• 发表时间: 2004-04-23
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Hama, K;Aoki, J;Suzuki, R
• 通讯作者: Suzuki, R