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心筋への交感神経支配再構築による不整脈発生基質の修復

通过重建心肌的交感神经支配来修复致心律失常基质

基本信息

批准号：
19659202
负责人：
児玉逸雄
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659202/
关键词：
交感神経心筋不整脈心臓突然死神経栄養因子

项目摘要

交感神経分布異常をきたすsemaphorin 3a過剰発現マウスと野生型マウスの心拍数・心拍変動などの心電図パラメータの解析と不整脈発生の観察を行った。その結果、野生型に比べ、Sema 3a TGマウスにおいては心室頻拍と心室細動が高頻的に誘発されることが観察された。また、Sema3aTGマウスにおける心臓のイオンチャネル・トランスポータ・受容体等のmRNAをRT-PCR法で調べたところ、CaチャネルやKチャネルなどをはじめとする、複数の遺伝子発現に変化が生じていることが分かった。さらに、ラット新生仔の交感神経上頸神経節細胞と心室筋細胞を単離し、近接培養を行い、Nerve growth factor (NGF)、Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF)、Ciliaryneurotrophic factor (CNTF)、Sema3aなどを添加し、5日目に、交感神経細胞の伸長、神経・心筋接合部の状態を免疫染色法で観察した。また、多電極培養皿を用いた心筋細胞の細胞外電位記録法により、ニコチン誘発神経刺激後の心室筋細胞の自己拍動の変化を観察した。その結果、NGFとGDNFは、心筋細胞へ向かう交感神経細胞突起の伸長を明らかに促進した。一方、CNTF、Sema3aを添加した培養群では、神経突起の伸長が阻害された。ニコチン(1μM)添加により、GDNF添加群の心筋細胞自己拍動レートは、Control群に比べて有意に増大した。以上の結果より、GDNFが、心筋細胞に向かう交感神経突起の伸長と心筋-神経の機能的な接合形成を促すことが判明し、交感神経分布異常にたいする新しい修復法となりうると考えられた。

The abnormal distribution of sympathetic neurons was detected by semaphorin 3a. The abnormal distribution of sympathetic neurons was detected by wild-type semaphorin 3a. The results were as follows: wild type, Sema 3a TG, ventricular beat, ventricular micromotion, high frequency, and high frequency. Sema3aTG is a gene that can be detected by RT-PCR. At the same time, during the isolation, proximal culture, Nerve growth factor (NGF), Glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF), ciliaryneurotrophic factor (CNTF), Sema3a addition, 5 days later, sympathetic nerve cell elongation, and the state of neuromuscular junction were observed by immunostaining. To observe the spontaneous beat of ventricular muscle cells after neurostimulation by using extracellular potential recording method in multi-electrode culture dishes As a result, NGF and GDNF promote the elongation of sympathetic neurons. One side, CNTF, Sema3a were added to the culture group to inhibit the elongation of the neural processes. The addition of GDNF (1μM) and GDNF (1μM) increased the activity of cardiac muscle cells. The above results indicate that the GDNF and the cardiac muscle cells are involved in the elongation of the sympathetic nervous system and the formation of the synaptic junction.