Bリンパ系腫瘍における腫瘍性幹細胞の同定

B 淋巴肿瘤中肿瘤干细胞的鉴定

• 批准号: 19659248
• 负责人: 宮本 敏浩
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659248/
• 关键词: Bリンパ系腫瘍; 腫瘍性幹細胞; 慢性リンパ性白血病; 悪性リンパ腫

我々は、悪性リンパ腫や慢性リンパ性白血病(CLL)などのBリンパ球腫瘍において、腫瘍の源となる腫瘍性幹細胞を純化し、腫瘍性幹細胞を直接対象として腫瘍の発症機構や腫瘍化に関わる遺伝子の同定を試みている。Bリンパ球腫瘍検体をフローサイトメトリーを用いて解析し、幹細胞候補群を純化し、免疫不全マウスNOG新生仔に移植することで腫瘍の再構築活性を検証している。現在まで、CLL末梢血腫瘍細胞中には未熟なpro-B/pre-B細胞のフェノタイプを示すCD34^+CD10^+CD19^-IL-7R^+分画が少数ながら存在しており、CLL芽球と同一のIgH再構成パターンを示すことから、CLLの幹細胞候補と考えられた。しかしながら、この細胞分画をNOGマウスに移植しても、ヒト造血細胞の生着は得られず、CLLの発症も認めなかった。またCLL患者骨髄内のpro-B細胞を移植されたマウスでも、ヒト血液細胞の生着は認めず、CLLも発症しなかった。一方、CLL患者骨髄CD34^+CD38^-幹細胞分画では、移植されたNOGマウスではヒト骨髄系とリンパ系細胞の生着を認め、CLLに特徴的なCD5^+19^+細胞をマウス内に認め、肝脾腫や貧血などCLL様病態を呈してすべてのマウスが死亡した。さらに移植された一次NOGマウスからヒトCD34^+CD38^-幹細胞分画を純化し、二次マウスに移植したところ、同様にCD5^+19^+CLL様細胞の増殖とリンパ増殖性疾患様病態を呈した。以上の結果より、末梢の成熟Bリンパ球を発症起源と想定されてきたCLLの白血病幹細胞は、さらに上流に位置する未熟な造血幹細胞に由来することが示唆される。現在は、CLL患者骨髄CD34^+CD38^-造血幹細胞分画をさらに細分化して、CLL幹細胞の純化を進めている。またCLLの腫瘍クローンを患者およびマウス内で再構築されるCLLにおいて追跡し、CLL発症機構を解析している。

We are trying to identify the origin of leukemia, purification of tumor-derived stem cells, direct imaging of tumor-derived stem cells, and identification of tumor-derived stem cells from chronic leukemia (CLL). The study of tumor remodeling activity in human stem cell models, purification of candidate stem cell populations, and transplantation of immunocompromised NOG neonates CD34^+CD10^+CD19^-IL-7R^+ fraction of immature pro-B/pre-B cells in CLL peripheral haematoma select cells is present in a small number of cases. NOG is the first to be transplanted, and hematopoietic cells are the first to be transplanted, and CLL is the first to be diagnosed. Pro-B cells in bone marrow of CLL patients are transplanted, and blood cells are generated. CD34^+CD38^-stem cell analysis of bone marrow in patients with CLL and transplantation of NOG ^+ CD5^+ CD5^+ CD19 ^+ cells characterized by CLL and bone marrow cell growth and recognition, liver and spleen swelling, anemia, CLL and other pathologies. CD34^+CD38^-Stem Cell Isolation, Purification, Secondary Transplantation, and Proliferation of CD5^+19^+CLL Cells The above results indicate that the origin of peripheral mature hematopoietic stem cells and the origin of immature hematopoietic stem cells in the upstream position of leukemia stem cells are determined. Now, the bone marrow CD34^+CD38^-hematopoietic stem cells of CLL patients are divided into subdivisions and the purification of CLL stem cells is advanced. CLL's selection process and its internal reconstruction process were analyzed.

项目成果

Distinctive expression of myelomonocytic markers and down‐regulation of CD34 in acute myelogenous leukaemia with FLT3 tandem duplication and nucleophosmin mutation

• DOI: 10.1111/j.1600-0609.2007.00866.x
• 发表时间: 2007-07
• 期刊: European Journal of Haematology
• 影响因子: 3.1
• 作者: Y. Mori;G. Yoshimoto;T. Kumano;T. Miyamoto;T. Iino;K. Takenaka;H. Iwasaki;N. Harada;N. Kinukawa;K. Nagafuji;T. Teshima;K. Shimoda;K. Akashi;M. Harada

The developmental program of human dendritic cells is operated independently of conventional myeloid and lymphoid pathways

• DOI: 10.1182/blood-2007-02-071613
• 发表时间: 2007-11-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Ishikawa, Fumihiko;Niiro, Hiroaki;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi

Human Flt3 is expressed at the hematopoietic stem cell and the granulocyte/macrophage progenitor stages to maintain cell survival

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.11.7358
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kikushige, Yoshikane;Yoshimoto, Goichi;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi

Additional acquisition of t(1;21)(p32;q22) in a patient relapsing with acute myelogenous leukemia with NUP98-HOXA9

• DOI: 10.1007/s12185-008-0198-9
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Aoki, Takatoshi;Miyamoto, Toshihiro;Akashi, Koichi
• 通讯作者: Akashi, Koichi

自家造血幹細胞移植のUpdate. 自己免疫疾患

自体造血干细胞移植的最新进展。

• 发表时间: 2009
• 作者: Alcaide P;et. al.;宮本敏浩
• 通讯作者: 宮本敏浩