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オージェ電子放出ハロゲンを利用したアルツハイマー病の新しい治療法の開発

使用俄歇电子发射卤素开发治疗阿尔茨海默病的新疗法

基本信息

批准号：
19659308
负责人：
清野泰
金额：
$ 2.05万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、アルツハイマー病における老人斑の主要な構成成分であるAβ凝集体を早期に発見可能な分子イメージングプローブと内用放射線治療の概念を組み合わせることにより、臨床症状が顕在化する前にAβ凝集体を分解するという新しいアルツハイマー病の治療法を開発することを目的とする。β^-線を放出する放射性同位元素を用いた癌の内用放射線治療は臨床的に大きな成果を挙げている。しかし、老人班のようなびまん性の小さな凝集体にβ^-線を放出する分子プローブを集積させた場合、β^-線の飛程が数mmであるために正常細胞に対する傷害が大きくなる恐れがある。そこで、申請者は、β^-線ではなく飛程の短いオージェ電子を利用することにより正常細胞への影響無くAβ凝集体を分解できるのでないかと考えた。具体的には、医療用超小型サイクロトロンを用いて新規オージェ電子放出核種、Br-77を製造し、このBr-77をAβ凝集体に結合する分子イメージングプローブに導入することにより、Aβ凝集体を選択的に分解する治療プローブを開発する。昨年度は医療用小型サイクロトロンを用いたBr-77の製造方法を確立したので、今年度はそのBr-77を用いた新規分子プローブの設計・合成を行った。具体的には、Aβ凝集体への親和性が知られているIMPYの臭素誘導体BMPYを合成した。このBMPYの標識前駆体としてスズ体の合成を行い、このスズ体を用いてBr-77標識BMPYの合成条件の検討を行った。その結果、クロラミンTを用いる標識法でBr-77標識BMPYを合成出来ることが確認できた。

This study aims to explore the early development of Aβ aggregates in senile plaques, including molecular and internal radiation therapy.β-ray emission, radioactive isotope use, cancer treatment, internal radiation therapy, and clinical results. In the case of aggregation of molecules, β^-lines fly a few mm and damage to normal cells is feared. For example, the applicant has a short flight path and a short flight path. The electron is utilized. The normal cells are not affected by the Aβ aggregation. Specifically, new regulations for the use of ultra-small medical servers will allow the production of electron-emitting nuclides and Br-77, and the introduction of a molecular medical platform for the binding of Br-77 to Aβ aggregates, and the development of a therapeutic platform for the selective decomposition of Aβ aggregates. The production method of Br-77 for medical use was established last year, and the design and synthesis of Br-77 for medical use were carried out this year. The specific affinity of Aβ aggregates is known to be the synthesis of BMPY, the receptor inducer of IMPY. The synthesis conditions of BMPY with Br-77 were discussed. BMPY was synthesized by Br-77 identification method.