ノルエピネフリントランスポータを標的とする心筋の神経機能核医学診断薬の開発

以去甲肾上腺素转运蛋白为靶点的心肌神经功能核医学诊断药物的研制

• 批准号: 13770514
• 负责人: 清野 泰
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University (2002)Kyoto Prefectural University of Medicine (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770514/
• 关键词: ノルエピネフリントランスポータ; 放射性薬剤; 心臓交感神経; 核医学診断; 心疾患

心臓交感神経終末のプレシナプス部に存在するnorepinephrine transportern(NET)を標的部位として、心臓交感神経機能診断放射性薬剤の開発を計画し、昨年度は、(R)-N-methyl-3-(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine(MIPP)を設計、合成し、さらにその放射性ヨウ素標識体である(R)-[^<125>I]MIPPの合成方法を確立した。本年度は、この標識化合物を用いてラットにおける体内分布実験を行ったところ、本化合物は投与早期には心臓に高く集積し、その後のクリアランスがはやいことが認められた。さらに(R)-[^<123>I]MIPPを合成し、ラットにおけるSPECT撮像を行ったところ、画像診断上問題となる隣接臓器である肺および肝臓への集積は低く、投与30分という短時間で心臓の明瞭な画像が得られた。さらに、心臓における代謝物の検討を行ったところ、投与30分の時点でほぼ未代謝の状態であることが認められた。また、心臓への集積がNET選択的であるかどうかを様々な阻害剤を用いたインビボ阻害実験により検討した結果、本化合物はインビボでもNET選択的に心臓へ集積していることが認められた。これらの検討をもとに、NETの分布密度が変化している糖尿病モデルラットに本化合物を投与して、心臓での集積を検討した。その結果、本化合物の集積とNETの分布密度は相関していることが認められた。以上の結果より、(R)-[^<123>I]MIPPは心筋のNET標識放射性薬剤としての基本的な性質を有しており、NETが変化している心疾患の診断に有用な薬剤であることが示唆された。

The target site of norepinephrine transporter (NET) in cardiac sympathetic terminals and the development of a diagnostic radioactive agent for cardiac sympathetic function were planned. In the past year,(R)-N-methyl-3-(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine(MIPP) was designed, synthesized and the synthesis method of (R)-[^<125>I]MIPP was established. This year, the use of this compound in the body distribution of the implementation, this compound and the early stage of the high concentration, after the implementation of this compound (R)-[^<123>I]MIPP synthesis, SPECT imaging, imaging diagnostic problems, adjacent organs, lung and liver accumulation, low, 30 minutes, short time, heart and liver imaging. The metabolic state of the drug was determined at 30 minutes. The results of the study showed that the concentration of the compound was higher than that of the control group. The distribution density of NET in diabetes mellitus was changed. The concentration of NET in diabetes mellitus was studied. The results show that the concentration and distribution density of these compounds are correlated. The above <123>results indicate that MIPP is useful for diagnosis of cardiac diseases due to the basic properties of NET labeled radioactive agents.

项目成果

Y.Kiyono, Y.Ida, H.Kawashima, M.Ogawa, N.Tamaki, H.Nisimura, H.Saji: "Norepinephrine transporter density as a causative factor in alterations in MIBG myocardial uptake in NIDDM model rats"European Journal of Nuclear Medicine. 29・8. 999-1005 (2002)

Y.Kiyono、Y.Ida、H.Kawashima、M.Okawa、N.Tamaki、H.Nisimura、H.Saji：“去甲肾上腺素转运蛋白密度是 NIDDM 模型大鼠 MIBG 心肌摄取变化的致病因素”欧洲杂志核医学。29・8。

Y.Kiyono, N.Kanegawa, H.Kawashima N.Tamaki, H.Nishimura, M.Ogawa, H.Saji: "Age-related changes of myocardial norepinephrine transporter density in rats : implications for differential cardiac accumulation of MIBG in aging"Nuclear Medicine and Biology. 29・

Y.Kiyono、N.Kanekawa、H.Kawashima N.Tamaki、H.Nishimura、M.Okawa、H.Saji：“大鼠心肌去甲肾上腺素转运蛋白密度的年龄相关变化：对衰老过程中 MIBG 不同心脏累积的影响”核医学和生物学。 29・