ノルエピネフリントランスポータを標的とする心筋の神経機能核医学診断薬の開発

以去甲肾上腺素转运蛋白为靶点的心肌神经功能核医学诊断药物的研制

• 批准号: 13770514
• 负责人: 清野 泰
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University (2002)Kyoto Prefectural University of Medicine (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770514/
• 关键词: ノルエピネフリントランスポータ; 放射性薬剤; 心臓交感神経; 核医学診断; 心疾患

心臓交感神経終末のプレシナプス部に存在するnorepinephrine transportern(NET)を標的部位として、心臓交感神経機能診断放射性薬剤の開発を計画し、昨年度は、(R)-N-methyl-3-(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine(MIPP)を設計、合成し、さらにその放射性ヨウ素標識体である(R)-[^<125>I]MIPPの合成方法を確立した。本年度は、この標識化合物を用いてラットにおける体内分布実験を行ったところ、本化合物は投与早期には心臓に高く集積し、その後のクリアランスがはやいことが認められた。さらに(R)-[^<123>I]MIPPを合成し、ラットにおけるSPECT撮像を行ったところ、画像診断上問題となる隣接臓器である肺および肝臓への集積は低く、投与30分という短時間で心臓の明瞭な画像が得られた。さらに、心臓における代謝物の検討を行ったところ、投与30分の時点でほぼ未代謝の状態であることが認められた。また、心臓への集積がNET選択的であるかどうかを様々な阻害剤を用いたインビボ阻害実験により検討した結果、本化合物はインビボでもNET選択的に心臓へ集積していることが認められた。これらの検討をもとに、NETの分布密度が変化している糖尿病モデルラットに本化合物を投与して、心臓での集積を検討した。その結果、本化合物の集積とNETの分布密度は相関していることが認められた。以上の結果より、(R)-[^<123>I]MIPPは心筋のNET標識放射性薬剤としての基本的な性質を有しており、NETが変化している心疾患の診断に有用な薬剤であることが示唆された。

There is a するnorepinephrine in the プレシナプス part of the terminal segment of the cardiac sympathetic nerve に transportern(NET)を target site と て て, development of radioactive drugs for cardiac sympathetic neurological function diagnosis を project <e:1>, last year を, design and synthesis of (R) -n-methyl-3 -(2-iodophenoxy)-3-phenylpropanamine(MIPP)を さら Youdaoplaceholder0 <s:1> radioactive ヨウ element identifier である(R)-[^<125>I]MIPP <s:1> synthesis method を established た. This year は, こ の を identify compounds with い て ラ ッ ト に お け る distribution in the body be 験 を line っ た と こ ろ, this compound は cast and early に は heart viscera に く し deposition, high そ の after の ク リ ア ラ ン ス が は や い こ と が recognize め ら れ た. さ ら に (R) - [^ < 123 > I] MIPP を synthetic し, ラ ッ ト に お け る SPECT pinch of line like を っ た と こ ろ portraits, diagnostic problem と な る 隣 meet viscera で あ る lung お よ び routine liver へ の は low く, cast with 30 points set と い う で short time heart perforatien の clear な portraits が ら れ た. さ ら に is crucial, the heart に お け る metabolites の 検 line for を っ た と こ ろ, cast with 30 の point で ほ ぼ not metabolic の で あ る こ と が recognize め ら れ た. ま た is crucial, the heart へ の set product が.net sentaku で あ る か ど う か を others 々 な resistance against tonic を い た イ ン ビ ボ resistance against be 験 に よ り beg し 検 た results, this compound は イ ン ビ ボ で も.net sentaku に heart perforatien へ set product し て い る こ と が recognize め ら れ た. Beg を こ れ ら の 検 も と に,.net の が distribution density variations change し て い る diabetes モ デ ル ラ ッ ト に cast with this compound を し て is crucial, the heart で の set product を beg し 検 た. The そ そ results show that the <s:1> product of this compound とNET <s:1> distribution density is related to the て て る る とが とが められた and められた. の above results よ り, (R) - [^ < 123 > I] MIPP は heart muscle の.net logo radioactive 薬 tonic と し て の basic nature of な を have し て お り,.net が variations change し て い る の heart disease diagnosis に useful な 薬 tonic で あ る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Y.Kiyono, Y.Ida, H.Kawashima, M.Ogawa, N.Tamaki, H.Nisimura, H.Saji: "Norepinephrine transporter density as a causative factor in alterations in MIBG myocardial uptake in NIDDM model rats"European Journal of Nuclear Medicine. 29・8. 999-1005 (2002)

Y.Kiyono、Y.Ida、H.Kawashima、M.Okawa、N.Tamaki、H.Nisimura、H.Saji：“去甲肾上腺素转运蛋白密度是 NIDDM 模型大鼠 MIBG 心肌摄取变化的致病因素”欧洲杂志核医学。29・8。

Y.Kiyono, N.Kanegawa, H.Kawashima N.Tamaki, H.Nishimura, M.Ogawa, H.Saji: "Age-related changes of myocardial norepinephrine transporter density in rats : implications for differential cardiac accumulation of MIBG in aging"Nuclear Medicine and Biology. 29・

Y.Kiyono、N.Kanekawa、H.Kawashima N.Tamaki、H.Nishimura、M.Okawa、H.Saji：“大鼠心肌去甲肾上腺素转运蛋白密度的年龄相关变化：对衰老过程中 MIBG 不同心脏累积的影响”核医学和生物学。 29・