機能性精神疾患の病態解明を目的とするノルアドレナリン神経機能イメージング法の開発

機能性精神疾患の病因の1つがノルアドレナリン(NA)神経機能の変化であるとする報告は数多くある。しかし、他の脳神経疾患と比較して、機能性精神疾患の病態解明が遅れている理由の1つに、その病態解明には必須であると考えられる患者のNA神経機能を非侵襲的にイメージングできないことが挙げられる。そこで、機能性精神疾患領域で強く望まれてきたNA神経のPET用分子イメージングプローブの開発を計画した。分子イメージングプローブのターゲットとしては、NA神経のプレシナプスに存在するノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を選択した。NETはうつ病患者の剖検脳においてその発現が変化していることや、ADHDの治療にNET阻害剤が使用されていることなどからNA機能の変化の指標として適していると考えられる。このNETをターゲットとする分子イメージングプローブとして放射性臭素標識プローブを設計した。放射性臭素標識プローブはヨウ素前駆体を用いヨウ素-放射性臭素交換反応により達成した。放射化学的収率は約45%、放射化学的純度は98%以上であった。この放射性臭素標識プローブをラットに投与しオートラジオグラフィー法により脳内の集積を詳細に解析した結果、放射性臭素標識プローブは脳内のNETの発現と非常によく相関した集積を示した。

機能性精神疾患の病因の1つがノルアドレナリン(NA)神経機能の変化であるとする報告は数多くある。しかし、他の脳神経疾患と比較して、機能性精神疾患の病態解明が遅れている理由の1つに、その病態解明には必須であると考えられる患者のNA神経機能を非侵襲的にイメージングできないことが挙げられる。そこで、機能性精神疾患領域で強く望まれてきたNA神経のPET用分子イメージングプローブの開発を計画した。分子イメージングプローブのターゲットとしては、NA神経のプレシナプスに存在するノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を選択した。NETはうつ病患者の剖検脳においてその発現が変化していることや、ADHDの治療にNET阻害剤が使用されていることなどからNA機能の変化の指標として適していると考えられる。このNETをターゲットとする分子イメージングプローブとして放射性臭素標識プローブを設計した。放射性臭素標識プローブはヨウ素前駆体を用いヨウ素-放射性臭素交換反応により達成した。放射化学的収率は約45%、放射化学的純度は98%以上であった。この放射性臭素標識プローブをラットに投与しオートラジオグラフィー法により脳内の集積を詳細に解析した結果、放射性臭素標識プローブは脳内のNETの発現と非常によく相関した集積を示した。