脳内ノルアドレナリン神経機能の非侵襲的分子イメージングのための分子プローブの開発

开发用于大脑去甲肾上腺素能神经元功能非侵入性分子成像的分子探针

• 批准号: 18023023
• 负责人: 清野 泰
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023023/
• 关键词: 機能性精神疾患; 分子イメージング; プローブ開発; ノルアドレナリン神経; ノルエピネフリン・トランスポータ

機能性精神疾患の病因の1つがノルアドレナリン(NA)神経機能の変化であるとする報告は数多くある。しかし、他の脳神経疾患と比較して、機能性精神疾患の病態解明が遅れている理由の1つに、その病態解明には必須であると考えられる患者のNA神経機能を非侵襲的にイメージングできないことが挙げられる。そこで、機能性精神疾患領域で強く望まれてきたNA神経の分子イメージングを核医学的なアプローチにより達成することを目的とする分子イメージングプローブを開発し、その有効性を評価することを計画した。分子イメージングプローブのターゲットとしては、NA神経のプレシナプスに存在するノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を選択し、NETをターゲットとする分子イメージシグプローブとして放射性ヨウ素-123標識(S,S)-IPBMを開発し、正常ラットおよびうつ病モデルラットを用いてプローブの評価を行い良好な結果を得てきた。本年度はADHDモデルラットを用いて、本プローブの有効性を同様に評価したところ、視床前核において集積が低下する傾向が認められた。一方、うつ病モデルラットで観察された青斑核での集積低下は認められなかった。さらに、本プローブをヒトに投与するために、ラット体内分布実験の結果より内部被曝線量の算出を行った。その結果、内部被曝線量は6.6x10^<-2>mSv/MBqと算出され、この値は最も良く用いられているPETプローブであるFDGとほぼ同等の値であった。また、本プローブを投与したマウス、ラット、コモン・マーモセットでは急性毒性が発現しなかった。このことより、本プローブをヒトへ投与する安全性が部分的に確認された。今後、本プローブの慢性毒性、変異原性などを確認する必要はあるが、トレーサー量という非常に微量を体内に投与するために、治療に用いられる薬物と比べると、ヒトへ投与できる可能性は非常に高いと考えられる。

有许多报道称，在去甲肾上腺素（NA）神经功能中，功能性精神疾病的发病机理发生了改变。然而，与其他颅神经系统疾病相比，阐明功能性精神疾病的病理学延迟的原因之一是无效地对患者的NA神经功能进行表现，这对于阐明病理是必不可少的。因此，我们计划开发一种旨在实现NA神经的分子成像的分子成像探针，该探针在功能性精神疾病领域高度渴望，使用核医学方法并评估其有效性。作为分子成像探针的靶标，我们选择了Na神经前的无肾上腺素转运蛋白（NET），并开发了标记的放射性碘-123（S，S，S）-IPBM作为分子成像的靶标SIGPROBE靶向NET，并使用正常的Rats and Mandion和Model Model fors and dose new of Net进行了探针，并评估了探针的探针。今年，当使用ADHD模型大鼠类似地评估了该探针的有效性时，促进脑核的积累趋势趋于降低。另一方面，在抑郁症的大鼠中未观察到在基因座层中观察到的积累降低。此外，为了对人类进行此探测，根据大鼠内部分布实验的结果计算内部辐射剂量。结果，内部辐射剂量计算为6.6x10^<-2> msv/mbq，并且该值大致等于FDG，FDG是最常用的PET探针。此外，在施用该探针的小鼠，大鼠或常见的摩尔小鼠中，没有发生急性毒性。这部分确认了对人类进行探测的安全性。有必要在将来确认该探针的慢性毒性和诱变性，但是与用于治疗的药物相比，可以对人类进行少量的示踪剂，以便对人类进行少量的示踪剂量。

项目成果

ノルエピネフリン・トランスポータをイメージングする分子イメージングプローブの開発:機能性精神疾患の病態解明を目指して.

开发用于去甲肾上腺素转运蛋白成像的分子成像探针：旨在阐明功能性精神疾病的病理学。

• 发表时间: 2007
• 期刊: 北陸地域アイソトープ研究会誌 9
• 作者: 永井義隆;他;高橋良輔;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono;清野 泰
• 通讯作者: 清野 泰

Vla Vasopressin receptors maintain normal blood pressure by regulating circulating blood volume and baroreflex sensitivity.

Vla 加压素受体通过调节循环血量和压力反射敏感性来维持正常血压。

• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中)
• 作者: M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML;Kagaya S;Zacharia J;Sugimoto Y;Nagata N;Egashira N;Kagaya S;Chen Q;Erami C;Katsuma S;Adachi T;Katsuma S;Yamada M;Yamauchi J;Hosoda C;Adachi T;Katsuma S;Deighan C;Hirasawa A;Ami Y;Koshimizu T
• 通讯作者: Koshimizu T

GammadeltaT cells kill myeloma cells by sensing mevalonate metabolites and ICAM-1 molecules on cell surface.

GammadeltaT 细胞通过感知细胞表面的甲羟戊酸代谢物和 ICAM-1 分子来杀死骨髓瘤细胞。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 354・2
• 作者: 小坂信之;他;Yasushi Kiyono
• 通讯作者: Yasushi Kiyono

Synthesis and evaluation of radioiodinated (S,S)-2-(alpha-(2-iodophenoxy)benzyl)morpholine for imaging brain norepinephrine transporter.

用于脑去甲肾上腺素转运蛋白成像的放射性碘化 (S,S)-2-(α-(2-碘苯氧基)苄基)吗啉的合成和评价。

• 发表时间: 2006
• 期刊: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 33・6
• 作者: 小坂信之;他;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono
• 通讯作者: Yasushi Kiyono

Imaging of changes in norepinephrine transporter in depression model rats with a radioiodinated (2S,αS)-2-(α-(2-iodophenoxy) benzyl) morpholine.

使用放射性碘标记的 (2S,αS)-2-(α-(2-碘苯氧基)苄基) 吗啉对抑郁症模型大鼠去甲肾上腺素转运蛋白的变化进行成像。

• 发表时间: 2007
• 作者: 永井義隆;他;高橋良輔;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono;清野 泰;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono
• 通讯作者: Yasushi Kiyono