权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

脳内ノルアドレナリン神経機能の非侵襲的分子イメージングのための分子プローブの開発

开发用于大脑去甲肾上腺素能神经元功能非侵入性分子成像的分子探针

基本信息

批准号：
18023023
负责人：
清野泰
金额：
$ 5.5万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

機能性精神疾患の病因の1つがノルアドレナリン(NA)神経機能の変化であるとする報告は数多くある。しかし、他の脳神経疾患と比較して、機能性精神疾患の病態解明が遅れている理由の1つに、その病態解明には必須であると考えられる患者のNA神経機能を非侵襲的にイメージングできないことが挙げられる。そこで、機能性精神疾患領域で強く望まれてきたNA神経の分子イメージングを核医学的なアプローチにより達成することを目的とする分子イメージングプローブを開発し、その有効性を評価することを計画した。分子イメージングプローブのターゲットとしては、NA神経のプレシナプスに存在するノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を選択し、NETをターゲットとする分子イメージシグプローブとして放射性ヨウ素-123標識(S,S)-IPBMを開発し、正常ラットおよびうつ病モデルラットを用いてプローブの評価を行い良好な結果を得てきた。本年度はADHDモデルラットを用いて、本プローブの有効性を同様に評価したところ、視床前核において集積が低下する傾向が認められた。一方、うつ病モデルラットで観察された青斑核での集積低下は認められなかった。さらに、本プローブをヒトに投与するために、ラット体内分布実験の結果より内部被曝線量の算出を行った。その結果、内部被曝線量は6.6x10^<-2>mSv/MBqと算出され、この値は最も良く用いられているPETプローブであるFDGとほぼ同等の値であった。また、本プローブを投与したマウス、ラット、コモン・マーモセットでは急性毒性が発現しなかった。このことより、本プローブをヒトへ投与する安全性が部分的に確認された。今後、本プローブの慢性毒性、変異原性などを確認する必要はあるが、トレーサー量という非常に微量を体内に投与するために、治療に用いられる薬物と比べると、ヒトへ投与できる可能性は非常に高いと考えられる。

The cause of functional mental illness is 1つがノルアドレナリン(NA)神経functionの変化であるとするreportは多くある.しかし, の脳神経Diseaseと comparative して, functional mental disorder のmorbid explanation が遅れているreason の1つに, そのmorbid explanation Ming には must do the であるとtest えられる patient's のNA神経function にイメージングできないことがげられる.そこで、The field of functional mental illness でstrongくHope まれてきたNA神経のmolecule イメージングをなアプローチによ of nuclear medicineすることをobjectiveとするmolecule イメージングプローブを开発し, そのeffectivenessをreview価することをplanした. Molecule イメージングプローブのターゲットとしては, NA神経のプレシナプスにexistingするノルエピネフリン・トランスポータ(NET)を选択し、NETをターゲットとするmolecule イメージシグプローブとしてRadioactive ヨウ-123 mark (S,S)-IPBMを开発し,正Often the disease of the disease モデルラットを Use the いてプローブの comment価を行いGood な results をget てきた. This year's ADHD program is used and the effectiveness of this program is the same. Evaluation of 価したところ, preoptic nucleus において accumulation が low する tendency が cognition められた. On the one hand, the disease is caused by the low concentration of the liver spots and the low concentration of the liver spots.さらに、本プローブをヒトにinvestment and するために、ラット Body distribution 実験の results of より internal exposure line amount の calculated を行った. As a result, the amount of internal exposure line is 6.6x10^<-2>mSv/MBq, and the calculated amount is 6.6x10^<-2>mSv/MBq.夤はmostも好く用いられているPETプローブであるFDGとほぼequivalentの値であった.また, this プローブをinvestment したマウス, ラット, コモン・マーモセットでは acute toxicity が発成しなかった. The safety of this part is determined by the safety of this part. From now on, the chronic toxicity and heterogeneity of this drug must be confirmed, and the amount of the drug must be confirmed in the body in very small amounts. The possibility of investment and treatment is very high, and the possibility of treatment is very high.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Applicability of a high-resolution small semiconductor gamma camera to small animal imaging

DOI：
10.1097/mnm.0b013e32828d8cbc
发表时间：
2007-09
期刊：
Nuclear Medicine Communications
影响因子：
1.5
作者：
Y. Kiyono;Y. Kuge;Yumiko Katada;H. Kawashima;Y. Magata;H. Saji
通讯作者：
Y. Kiyono;Y. Kuge;Yumiko Katada;H. Kawashima;Y. Magata;H. Saji

ノルエピネフリン・トランスポータをイメージングする分子イメージングプローブの開発:機能性精神疾患の病態解明を目指して.

开发用于去甲肾上腺素转运蛋白成像的分子成像探针：旨在阐明功能性精神疾病的病理学。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
北陸地域アイソトープ研究会誌 9
影响因子：
0
作者：
永井義隆;他;高橋良輔;Yasushi Kiyono;Yasushi Kiyono;清野泰
通讯作者：
清野泰

Vla Vasopressin receptors maintain normal blood pressure by regulating circulating blood volume and baroreflex sensitivity.

Vla 加压素受体通过调节循环血量和压力反射敏感性来维持正常血压。

DOI：
发表时间：
期刊：
Proc.Natl.Acad.Sci.USA. (印刷中)
影响因子：
0
作者：
M.Isaji et al.;H.Wang et al.;N.Yamada et al.;H.Ueno et al.;H.Tanahashi et al.;Okuno Y;Adachi T;Ishida A;Hosoda C;Zhu S;Lazaro-Suarez ML;Kagaya S;Zacharia J;Sugimoto Y;Nagata N;Egashira N;Kagaya S;Chen Q;Erami C;Katsuma S;Adachi T;Katsuma S;Yamada M;Yamauchi J;Hosoda C;Adachi T;Katsuma S;Deighan C;Hirasawa A;Ami Y;Koshimizu T
通讯作者：
Koshimizu T

GammadeltaT cells kill myeloma cells by sensing mevalonate metabolites and ICAM-1 molecules on cell surface.

GammadeltaT 细胞通过感知细胞表面的甲羟戊酸代谢物和 ICAM-1 分子来杀死骨髓瘤细胞。