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移植心での拒絶反応抑制遺伝子治療における遺伝子発現イメージング法の開発

移植心脏抗排斥基因治疗的基因表达成像方法的开发

基本信息

批准号：
15790664
负责人：
清野泰
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

遺伝子治療における導入遺伝子の発現を非侵襲的に評価する方法の開発を目的として、心臓移植をモデルとし、移植心に免疫抑制遺伝子を導入し、その免疫抑制遺伝子の発現レベルを非侵襲的にイメージングすることを計画した。本年度は、昨年度構築した治療遺伝子であるvirus interleukin-10 (vIL-10)とレポーター遺伝子である変異型dopamine D2 receptor (D2R)を同時に発現するベクターのin vivoでの評価を行った。まず、vlI-10が分泌性のタンパク質であるためにその発現場所を特定することが困難であることを考慮して、vlL-10の代わりにluciferaseを発現するベクターを構築した。マウスおよびラットの尾静脈よりベクターを投与し、生物発光イメージング装置を用いて、luciferaseの発現部位をイメージングし、ついでSPECT装置と放射性薬剤である[^<123>I]IBZMを用いて変異型D2Rの発現部位をイメージングした。その結果、luciferaseと変異型D2Rの発現が同じ部位でおこっていることを認めた。次に心臓にベクターを導入し、同様の方法によりluciferaseと変異型D2Rの発現部位をイメージングした。その結果、luciferaseと変異型D2Rの発現部位が同じ部位であることがイメージングできた。以上の検討により、構築した発現ベクターと放射性薬剤を用いることにより、核医学的手法により、導入遺伝子の発現をイメージングできることが示唆された。

Objective: To develop a method for the non-invasive evaluation of gene therapy, introduction of immunosuppressive genes into heart transplantation, and development of immunosuppressive genes into non-invasive heart transplantation. This year, we constructed a therapeutic vector called virus interleukin-10 (vIL-10) and a mutant dopamine D2 receptor (D2R). However, considering that vlI-10 is a secretory substance and has difficulties in specifying the site of development, we have built a platform for the discovery of luciferase in the generation of vlL-10. The tail vein of IBZM is located in the middle of the tail vein. The biological luminescence device is located in the middle of the tail vein. The Luciferase is located in the middle of the tail vein. The SPECT device is located in the middle of the tail vein. The <123>IBZM is located in the middle of the tail vein. The D2R is located in the middle of the tail vein. The result of the mutation is that D2R occurs at the same location. In addition, the method of introducing D2R into the system is similar to that of transforming D2R into D2R. As a result, D2R appears at the same site as Luciferase. The above discussion, construction and discovery of radioactive substances, nuclear medicine methods, introduction of radioactive substances, discovery and development of radioactive substances, etc.