移植心での拒絶反応抑制遺伝子治療における遺伝子発現イメージング法の開発

移植心脏抗排斥基因治疗的基因表达成像方法的开发

• 批准号: 15790664
• 负责人: 清野 泰
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790664/
• 关键词: 遺伝子発現イメージング; レポーター遺伝子; 放射性薬剤; 心移植; 核医学診断

遺伝子治療における導入遺伝子の発現を非侵襲的に評価する方法の開発を目的として、心臓移植をモデルとし、移植心に免疫抑制遺伝子を導入し、その免疫抑制遺伝子の発現レベルを非侵襲的にイメージングすることを計画した。本年度は、昨年度構築した治療遺伝子であるvirus interleukin-10 (vIL-10)とレポーター遺伝子である変異型dopamine D2 receptor (D2R)を同時に発現するベクターのin vivoでの評価を行った。まず、vlI-10が分泌性のタンパク質であるためにその発現場所を特定することが困難であることを考慮して、vlL-10の代わりにluciferaseを発現するベクターを構築した。マウスおよびラットの尾静脈よりベクターを投与し、生物発光イメージング装置を用いて、luciferaseの発現部位をイメージングし、ついでSPECT装置と放射性薬剤である[^<123>I]IBZMを用いて変異型D2Rの発現部位をイメージングした。その結果、luciferaseと変異型D2Rの発現が同じ部位でおこっていることを認めた。次に心臓にベクターを導入し、同様の方法によりluciferaseと変異型D2Rの発現部位をイメージングした。その結果、luciferaseと変異型D2Rの発現部位が同じ部位であることがイメージングできた。以上の検討により、構築した発現ベクターと放射性薬剤を用いることにより、核医学的手法により、導入遺伝子の発現をイメージングできることが示唆された。

Heritage 伝 son treatment に お け る import legacy 伝 son の 発 now を に evaluation of noninvasive 価 す る method の open 発 を purpose と し て is crucial, the heart transplantation を モ デ ル と し, transplanted heart に immunosuppression heritage 伝 を import し, そ の immunosuppression heritage 伝 son の 発 now レ ベ ル を of noninvasive に イ メ ー ジ ン グ す る こ と を project し た. は this year and last year to construct し た treatment heritage 伝 son で あ る virus get interleukin 10 (vIL - 10) と レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 で あ る - alien dopamine D2 receptor (D2R) を simultaneously に 発 now す る ベ ク タ ー の in vivo で の review 価 を line っ た. ま ず, vlI - 10 が secretory の タ ン パ ク qualitative で あ る た め に そ の 発 site specific す を る こ と が difficult で あ る こ と を consider し て, vlL - 10 の わ り に luciferase を 発 now す る ベ ク タ ー を build し た. マ ウ ス お よ び ラ ッ ト の caudal vein よ り ベ ク タ ー を cast with し, biological 発 light イ メ ー ジ ン を グ device with い て, luciferase の 発 now parts を イ メ ー ジ ン グ し, つ い で SPECT device と radioactive 薬 tonic で あ る [^ < 123 > I] IBZM を with い て - alien D2R の 発 now parts を イ メ ー ジ ン グ し Youdaoplaceholder0. そ の results, luciferase と - alien D2R の 発 が now with じ parts で お こ っ て い る こ と を recognize め た. Crucial times に に ベ ク タ ー を import し, with others in の way に よ り luciferase と - alien D2R の 発 now parts を イ メ ー ジ ン グ し た. そ の results, luciferase と - alien D2R の 発 now parts with じ が で あ る こ と が イ メ ー ジ ン グ で き た. Beg に above の 検 よ り, constructing し た 発 now ベ ク タ ー と radioactive 薬 tonic を い る こ と に よ り, nuclear medicine technique に よ り, import but 伝 の 発 now を イ メ ー ジ ン グ で き る こ と が in stopping さ れ た.