消化器癌幹細胞標的治療の開発を目的としたABC/SLCトランスポーターの発現解析

ABC/SLC转运蛋白的表达分析用于胃肠道肿瘤干细胞靶向治疗的开发

• 批准号: 19659318
• 负责人: 三浦 康
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659318/
• 关键词: 消化器癌; 大腸癌; 幹細胞; トランスポーター; 標的治療; ABCトランスポーター

1. 消化器癌における癌幹細胞の存在を調べる。研究室が保有する大腸癌細胞株を用いて、それらにSP細胞が含まれるかどうかの解析を進めてきた。その中で、大腸癌細胞株の解析において、DLD-1, HCT-8, SW948などでSP細胞が同定できることを確認してきた。2. 癌幹細胞及び分化した癌細胞におけるABCトランスポーター遺伝子の発現パターンを解析する。SP細胞群に癌幹細胞が多く含まれる可能性が示され、SP細胞群とnon-SP細胞群における全ABCトランスポーター遺伝子の発現を、TaqManリアルタイム定量RT-PCR法にて調べ、ATP-binding cassette transporter(ABCトランスポーター)ファミリーの中の数種類、特にABCG2が高発現していた。3. Solute Carrier(SLC)の発現についても解析を行った。4. トランスポーターが癌幹細胞の薬剤耐性の要因となっているかを検討する。SP細胞群とnon-SP細胞群での発現に差が認められるトランスポーターをピックアップし、そのトランスポーターによって輸送される抗癌剤を用いて細胞増殖抑制試験を行った。5. SP分画形成に関与するABCトランスポーターを明らかにする。ABCG2が、Hochst33342を輸送するトランスポーターである可能性が示され、SP細胞群とnon-SP細胞群で発現に差が認められるトランスポーターの可能性が示された。完全長cDNAを発現ベクターに組み込み、トランスフェクタントを作製、それを用いて、Hochst33342の輸送実験へと進めた。

1. The existence of cancer stem cells in digestive cancer is regulated. The laboratory maintains a large number of colorectal cancer cell lines, including SP cells. The analysis of SP cells, DLD-1, HCT-8, SW948 and SP cells was confirmed. 2. Cancer stem cells and differentiation of cancer cells SP cell population contains more cancer stem cells, SP cell population and non-SP cell population contain more than one type of cancer stem cell, SP cell population contains more than one type of cancer stem cell, TaqMan cell population contains more than one type of cancer stem cell, and TaqMan quantitative RT-PCR method contains more than one type of cancer stem cell, 3. Solute Carrier(SLC) is a new type of carrier. 4. The main reasons for the resistance of cancer stem cells are discussed. SP cell population and non-SP cell population are different from each other in the development of anti-cancer agents. 5. SP is divided into two parts: ABCG2, Hochst33342 are the most likely to be transported to the site, SP cell populations and non-SP cell populations are likely to be transported to the site. Complete cDNA development, production, use, Hochst33342 delivery

项目成果

Orthotopic implantation mouse model and cDNA microarray analys is indicates several genes potentially involved in lymph node metastasis of colorertal cancer

原位植入小鼠模型和cDNA微阵列分析表明几个基因可能参与结直肠癌淋巴结转移

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cancer Science 99
• 作者: Sasaki H;Miura K;et.al.
• 通讯作者: et.al.

Altered expression levels of mitotic spindle checkpoint-related genes in colorectal and lung adenocarcinomas.

结直肠癌和肺腺癌中有丝分裂纺锤体检查点相关基因的表达水平发生改变。

• 发表时间: 2007
• 作者: Miura K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Orthotopic implantation mouse model and cDNA microarray analysis indicates several genes potentially involved in lymph node metastasis of colorectal cancer

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2008.00725.x
• 发表时间: 2008-04-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Sasaki, Hiroyuki;Miura, Koh;Sasaki, Iwao
• 通讯作者: Sasaki, Iwao

Down-regulation of cIAP2 enhances 5-FU sensitivity through the apoptotic pathway in human colon cancer cells

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2009.01112.x
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Karasawa, Hideaki;Miura, Koh;Sasaki, Iwao
• 通讯作者: Sasaki, Iwao

Giant T4 rectal carcinoma mimicking urinary bladder adenocarcinoma accurately diagnosed by immunohistochemistry and successfuly treated with total pelvic exenteration

免疫组化准确诊断类似膀胱腺癌的巨型T4直肠癌并通过全盆腔廓清术成功治疗

• 发表时间: 2008
• 期刊: Surgery today 38
• 作者: Miura K;et. al.
• 通讯作者: et. al.