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子宮・卵巣に高発現するケモカインCXCL14の生理的役割の解析

子宫和卵巢高表达的趋化因子CXCL14的生理作用分析。

基本信息

批准号：
19659430
负责人：
原孝彦
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659430/
关键词：
CXCL14 子宮卵巣マクロファージケモカイン

项目摘要

ケモカインCXCL14は、マウスでは子宮と卵巣に強く発現しているが、精巣ではつくられていない。CXCL14の雌特異的な生理的機能を理解することを目的として、我々はCXCL14欠損マウスを作出しその表現型を詳細に解析してきた。CXCL14欠損マウスは、雌のみ体重が10-20%軽くなり、肥満性インスリン抵抗性が改善する。また、雌でのみ血中インスリン濃度も低下している。CXCL14欠損雌マウスで観察された軽体重は摂食量低下が主な原因であり、基礎代謝率や活動量に顕著な差はなかった。そこで、組換え体CXCL14タンパク質を、CXCL14欠損雌マウスおよび野生型雌マウスの側脳質にカニューレを通じて投与してみたところ、両者とも摂食量に有意な変化は観察されなかった。しかし、この実験初日において、CXCL14欠損雌マウスだけは強いショック症状を呈し、ほとんど摂食しなくなった。飼育用ケージから行動測定用ケージに入れた初日でも、CXCL14欠損雌マウスだけは摂食量が著しく低下した。したがって、CXCL14欠損雌マウスの低体重には、環境変化やストレスへの順応が悪いことが寄与していると推察される。CXCL14は、視床下部の食欲調節部位を含む中枢神経に間接的に働きかけて、動物個体の環境順応をサポートしている可能性がある。このような働きは他のケモカインにはないユニークなものである。予備的な実験結果では、CXCL14走化性はエストロゲン添加によって増強された。しかし、CXCL14の雌特異的な働きの分子基盤を理解するためには、天然のCXCL14タンパク質を精製し、翻訳後修飾や結合タンパク質の有無を決定する必要がある。そこで、組換え体CXCL14タンパク質をCXCL14欠損マウスに免疫することで、CXCL14を認識するモノクローナル抗体を複数作出した。現在、これらを利用して天然のCXCL14タンパク質を免疫沈降すう実験を進めている。

CXCL14 is the only one that has the ability to express itself in the womb. CXCL 14 is a female specific physiological function, and its phenotype is analyzed in detail CXCL14 has improved resistance to weight loss, female weight loss, and obesity. The concentration in the blood of females is low. CXCL14 is deficient in body weight, basal metabolic rate and activity. CXCL 14 is a mutant of CXCL 14. It is a mutant of CXCL14. CXCL14 is not good enough for you. It's not good enough for you. CXCL14 is short of food. CXCL14 is a female with low body weight, environmental changes, and changes in the environment. CXCL14 is also a potential candidate for central nervous system involvement in appetite regulation in the lower part of the optic bed. This is the first time I've ever seen a woman. The results of the preparation are as follows: CXCL14 has high chemical resistance and high chemical resistance. To understand the molecular basis of CXCL14 's female-specific protein, it is necessary to refine, modify and determine the presence or absence of natural CXCL14 's protein. CXCL14 is a complex antibody that can be used to detect and detect the presence or absence of an antibody. Now, the use of natural CXCL14 protein to enhance immune response