光感受性遺伝子を用いた新しい神経節細胞の機能評価法の確立

建立利用光敏基因评估神经节细胞功能的新方法

基本信息

批准号：
19659442
负责人：
富田浩史
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659442/
关键词：
チャネルロドプシン-2 視細胞変性神経節細胞網膜変性ウサギ

项目摘要

加齢黄斑変性、網膜色素変性、および網膜剥離では、網膜の光受容細胞である視細胞が選択的に障害される。唯一の光受容細胞である視細胞が変性、消失するとその他の細胞が正常であっても、失明に至る。このような失明に対する視機能再建方法として、世界各国で人工網膜が研究されている、人工網膜には、埋め込み部位によって網膜上、網膜下、経強膜など様々なタイプが存在するが、そのいずれもが、出力細胞として残存する網膜神経節を利用して脳への情報伝達を行っており、視細胞変性後の神経節細胞の機能を知ることは重要である。昨年度、我々は生後6ヶ月齢RCSラットおよび生後10ヶ月齢のRCSラットでは生後10ヶ月齢RCSラットで、神経節細胞数が顕著に減少していることを報告した。本年度は、機能的な評価を行うとともにチャネルロドプシンを導入したラットで神経節細胞数の減少が抑制されるかどうかについて検証した。生後6ヶ月のRCSラットの網膜神経節細胞数は約1600個/mmで遺伝子導入後10ヶ月(生後16ヶ月)で1400個/mm、チャネルロドプシンを導入しないラットでは、800個/mmであった。このようにチャネルロドプシンの導入によって、顕著な生存保護効果が認められた。この作用機序を調べる目的で、生存に関わる因子について免疫組織化学により調べた。ChR2を遺伝子導入をしたRCSラットでは、 NF-kBの免疫反応性が神経節細胞層、内網状層で強く認められたのに対し、遺伝子導入していないRCSラット(生後16ヶ月)では免疫反応性が顕著に低下していた。以上の結果から、ChR2発現による神経節細胞保護には、NF-kBの発現が関与している可能性が示された。

与年龄相关的黄斑变性，视网膜色素沉着和视网膜脱离选择性损害感光细胞，视网膜感光细胞。如果感光细胞（唯一的感光细胞）即使其他细胞正常，则会退化或消失，但也会发生失明。作为重建这种失明视觉功能的一种方法，正在世界各国研究视网膜假体，并且有多种类型的视网膜假体，例如侧向视网膜，视网膜下和Transsclera，具体取决于植入部位，取决于植入部位，但所有这些位置都会使用视网膜神经神经节的细胞传输到大脑中，因此在造影群中仍然很重要。去年，我们报告说，在6个月大的RCS大鼠和10个月大的RCS大鼠中，神经节细胞计数显着降低。今年，我们进行了功能性评估，并检查了通过通道旋转蛋白引入的大鼠，神经节细胞计数的减少是否抑制。 6个月大的RCS大鼠中的视网膜神经节细胞数量约为1600/mm，基因转移后10个月（基因转移后16个月）为1400/mm，而没有通道hodopsin的大鼠中的800/mm为800/mm。因此，引入通道hopopsin的引入显示出显着的生存保护效果。为了研究这种作用机制，通过免疫组织化学研究了涉及生存的因素。在用CHR2转染的RCS大鼠中，在神经节细胞层和内部网状层中强烈观察到NF-KB的免疫反应性，而在未用基因（16个月大）转染的RCS大鼠中，免疫反应性显着降低。上述结果表明，NF-KB表达可能与ChR2表达有关神经节细胞保护。

项目成果

期刊论文数量（33）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

3次元システムインパッケージと材料技術バイオエレクトロニクスへの応用

3D系统级封装和材料技术在生物电子学中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
小柳光正;田中徹;富田浩史
通讯作者：
富田浩史

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DOI：
发表时间：
2008
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作者：
通讯作者：

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通过 AAV 介导的通道蛋白 2 基因转移恢复老年营养不良 RCS 大鼠的视觉反应。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Invest Ophthalmol Vis Sci. 48
影响因子：
0
作者：
Tomita H.;et. al.
通讯作者：
et. al.

蛍光タンパク質の付加によるChannelrodopsin-2光感受性の改善

添加荧光蛋白提高 Channelrodopsin-2 光敏性

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
富田浩史;ら
通讯作者：
ら

Immune Responses to Adeno Associated Virus Type2 Encoding Channelrhodopsin-2 in Genetically Blind Rat Model for Gene Therapy

基因治疗的遗传失明大鼠模型中对编码通道视紫红质 2 的腺相关病毒 2 型的免疫反应

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sugano E.;et.al.
通讯作者：
et.al.

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